PKCϵ controls the traffic of β1 integrins in motile cells
PKCϵ controls the traffic of β1 integrins in motile cells
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PKCϵ 控制运动细胞中 β1 整合素的运输
DOI：
--
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发表时间：
2002
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
P. Parker
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
J. Ivaska;Richard D. H. Whelan;R. Watson;P. Parker
蛋白激酶C参与了β-1整合素介导的细胞迁移。新的PKC异构体PKCϵ在PKCϵ−/−细胞中的表达可以刺激细胞以依赖于PKC催化活性的方式向β1整合素底物定向迁移。在蛋白激酶C抑制方面，整合素β1和蛋白激酶Cϵ可逆性地被困在一个四氢天门冬氨酸阳性的细胞内，这与触觉功能降低有关。免疫荧光和脉冲标记研究表明，这是一个以前没有特征的循环室，被PKC的抑制所困。电子显微镜观察发现PKCϵ和整合素β1共定位于囊泡膜上。最后，使用一个重组的体外系统，PKCϵ从这些囊泡中的解离被证明依赖于胞液成分和能量的存在，以及PKC的催化活性。目前的证据表明，PKCϵ控制着一个内部交通步骤，在不受限制的条件下，允许β1整合素的循环，有助于细胞运动。
Protein kinase C (PKC) has been implicated in β1 integrin‐mediated cell migration. Expression of the novel PKC isoform, PKCϵ, in PKCϵ−/− cells is shown here to stimulate directional migration of cells towards β1 integrin substrates in a manner dependent on PKC catalytic activity. On PKC inhibition, integrin β1 and PKCϵ become reversibly trapped in a tetraspanin (CD81)‐positive intracellular compartment, correlating with reduced haptotaxis. Immunofluorescence and pulse labelling studies indicate that this is a previously uncharacterized recycling compartment trapped by inhibition of PKC. Electron microscopy demonstrated the co‐localization of PKCϵ and integrin β1 on the vesicular membranes. Finally, using a reconstituted in vitro system, the dissociation of PKCϵ from these vesicles is shown to be dependent on both the presence of cytosolic components and energy, and on PKC catalytic activity. The evidence presented indicates that PKCϵ controls an internal traffic step that under uninhibited conditions permits the recycling of β1 integrin, contributing to cell motility.
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