Pore architecture and ion sites in acid-sensing ion channels and P2X receptors.
Pore architecture and ion sites in acid-sensing ion channels and P2X receptors.
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DOI：
10.1038/nature08218
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发表时间：
2009-07-30
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Gouaux, Eric
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gonzales, Eric B.;Kawate, Toshimitsu;Gouaux, Eric
酸敏感离子通道是质子激活的钠选择性通道，由三个亚基组成，是上皮钠通道、机械敏感离子通道和 FMRF 肽门控离子通道超家族的成员。这些普遍存在的真核离子通道在钠稳态、味觉和疼痛等多种生物活动中发挥着重要作用。尽管它们在生物学中发挥着至关重要的作用，并且具有不寻常的三聚体亚基化学计量，但人们对其离子通道结构和离子结合位点背后的结构和化学原理知之甚少。在这里，我们描述了在 3 Å 分辨率下处于脱敏状态的功能性酸传感离子通道的结构、~8 Å“厚”脱敏门的位置和组成，以及结合在细胞外前庭中的铯离子的三角反棱柱配位。酸传感离子通道结构与 ATP 门控 P2×4 受体的比较揭示了孔结构和水性前庭的相似性，表明了意想不到但常见的结构和机制原理。
Acid-sensing ion channels are proton-activated, sodium-selective channels composed of three subunits and members of the superfamily of epithelial sodium channels, mechanosensitive and FMRF peptide-gated ion channels. These ubiquitous eukaryotic ion channels play essential roles in biological activities as diverse as sodium homeostasis, taste, and pain. Despite their crucial roles in biology and their unusual trimeric subunit stoichiometry, there is little knowledge of the structural and chemical principles underlying their ion channel architecture and ion binding sites. Here we describe the structure of a functional acid sensing ion channel in a desensitized state at 3 Å resolution, the location and composition of the ~8 Å ‘thick’ desensitization gate, and the trigonal antiprism coordination of cesium ions bound in the extracellular vestibule. Comparison of the acid sensing ion channel structure with the ATP-gated P2×4 receptor reveals similarity in pore architecture and aqueous vestibules, suggesting unanticipated yet common structural and mechanistic principles.
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DOI：
10.1085/jgp.114.1.13
发表时间：
1999-07
期刊：
The Journal of general physiology
影响因子：
--
作者：
Kellenberger S;Hoffmann-Pochon N;Gautschi I;Schneeberger E;Schild L
通讯作者：
Schild L
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
64.8
作者：
BRAKE, AJ;WAGENBACH, MJ;JULIUS, D
通讯作者：
JULIUS, D
DOI：
10.1073/pnas.111155398
发表时间：
2001-05-22
影响因子：
11.1
作者：
Askwith, CC;Benson, CJ;Snyder, PM
通讯作者：
Snyder, PM
影响因子：
3.4
作者：
DANI, JA
通讯作者：
DANI, JA