The oral protease inhibitor (PF-07321332) protects Syrian hamsters against infection with SARS-CoV-2 variants of concern.
The oral protease inhibitor (PF-07321332) protects Syrian hamsters against infection with SARS-CoV-2 variants of concern.
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DOI：
10.1038/s41467-022-28354-0
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发表时间：
2022-02-15
影响因子：
16.6
通讯作者：
Neyts J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Abdelnabi R;Foo CS;Jochmans D;Vangeel L;De Jonghe S;Augustijns P;Mols R;Weynand B;Wattanakul T;Hoglund RM;Tarning J;Mowbray CE;Sjö P;Escudié F;Scandale I;Chatelain E;Neyts J
目前迫切需要针对SARS-CoV-2的有效和选择性抗病毒药物。Pfizer开发了PF-07321332（PF-332），这是一种有效的病毒主要蛋白酶（Mpro，3CLpro）抑制剂，可口服给药，目前正在临床开发中。我们在此报告PF-332对四种SARS-CoV-2变异体（VoC）发挥等效的体外活性，并且它可以完全阻止在气液界面生长的原代人气道上皮细胞中α变异体的复制。用PF-332（250 mg/kg，每日两次）治疗叙利亚金仓鼠完全保护动物免受β（B.1.351）和δ（B.1.617.2）SARS-CoV-2变体的鼻内感染。此外，用PF-332治疗SARS-CoV-2（B.1.617.2）感染的动物完全阻止了向未经治疗的共同饲养的哨兵的传播。目前迫切需要针对SARS-CoV-2的抗病毒药物。最有希望的病毒靶点之一是SARS-CoV-2的主要蛋白酶，它对病毒复制至关重要，并且没有人类类似物。在这里，Abdelnabi等人表明，目前处于临床试验中的最有前途的抗病毒药物之一（PF-07321332）可以预防SARS-CoV-2 α，β和δ变体感染，并提供减少传播的证据。
There is an urgent need for potent and selective antivirals against SARS-CoV-2. Pfizer developed PF-07321332 (PF-332), a potent inhibitor of the viral main protease (Mpro, 3CLpro) that can be dosed orally and that is in clinical development. We here report that PF-332 exerts equipotent in vitro activity against the four SARS-CoV-2 variants of concerns (VoC) and that it can completely arrest replication of the alpha variant in primary human airway epithelial cells grown at the air-liquid interface. Treatment of Syrian Golden hamsters with PF-332 (250 mg/kg, twice daily) completely protected the animals against intranasal infection with the beta (B.1.351) and delta (B.1.617.2) SARS-CoV-2 variants. Moreover, treatment of SARS-CoV-2 (B.1.617.2) infected animals with PF-332 completely prevented transmission to untreated co-housed sentinels. There is an urgent need for anti-virals targeting SARS-CoV-2. One of the most promising viral targets is the main protease of SARS-CoV-2, which is essential for viral replication and has no human analogue. Here, Abdelnabi et al. show that one of the most promising anti-virals (PF-07321332), currently in clinical trials, protects against SARS-CoV-2 alpha, beta and delta variant infection and provide evidence of reduced transmission.
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影响因子：
16.6
作者：
Kokic G;Hillen HS;Tegunov D;Dienemann C;Seitz F;Schmitzova J;Farnung L;Siewert A;Höbartner C;Cramer P
通讯作者：
Cramer P
DOI：
10.1073/pnas.2014441117
发表时间：
2020-10-27
影响因子：
11.1
作者：
Kaptein SJF;Jacobs S;Langendries L;Seldeslachts L;Ter Horst S;Liesenborghs L;Hens B;Vergote V;Heylen E;Barthelemy K;Maas E;De Keyzer C;Bervoets L;Rymenants J;Van Buyten T;Zhang X;Abdelnabi R;Pang J;Williams R;Thibaut HJ;Dallmeier K;Boudewijns R;Wouters J;Augustijns P;Verougstraete N;Cawthorne C;Breuer J;Solas C;Weynand B;Annaert P;Spriet I;Vande Velde G;Neyts J;Rocha-Pereira J;Delang L
通讯作者：
Delang L
影响因子：
3.1
作者：
Ivens, T;Van den Eynde, C;Hertogs, K
通讯作者：
Hertogs, K
影响因子：
6.1
作者：
Keizer, Ron J.;van Benten, Michel;Huitema, Alwin D. R.
通讯作者：
Huitema, Alwin D. R.
DOI：
10.1093/infdis/jiab361
发表时间：
2021-09-01
期刊：
The Journal of infectious diseases
影响因子：
--
作者：
Abdelnabi R;Foo CS;De Jonghe S;Maes P;Weynand B;Neyts J
通讯作者：
Neyts J