肝 X 受体激动剂 TO901317 对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜的 保护作用
肝 X 受体激动剂 TO901317 对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜的 保护作用
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DOI：
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
司超
中科院分区：
文献类型：
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作者：
丁剑锋;杨炜;李璐;司超
探讨肝 X 受体激动剂 TO901317 对糖尿病视网膜病变( DＲ) 大鼠视网膜的.保护作用。方法 取 24 只健康 SPF 级 SD 大鼠，随机分为正常组、模型组、TO901317 组，每.组各 8 只。正常组大鼠不做任何处理; 模型组、TO901317 组大鼠在禁食 24 h 后测量空腹血.糖浓度，腹腔内注射链脲佐菌素 60 mg·kg － 1.，1 周后采尾静脉血检测空腹血糖浓度。此后.每月检测空腹血糖浓度 1 次，以空腹血糖浓度持续 24 周高于 16． 7 mmol·L － 1.作为造模成功.的标准; TO901317 组大鼠在第 25 周时一次性双眼玻璃体内注射 5 μL TO901317( 3． 125 g·.L － 1.) ，正常组、模型组大鼠此阶段不做任何处理。造模成功后取各组大鼠视网膜组织行 HE.染色，观察各组大鼠视网膜形态结构和微血管变化情况，测量各组大鼠视网膜厚度。ELISA.法检测大鼠视网膜白细胞介素( IL) -1β、IL-6 含量，实时荧光定量 PCＲ 检测大鼠视网膜.ABCA1、IL-1β、IL-6、VEGF 的 mＲNA 相 对 表 达 量，Western blot 检 测 大 鼠 视 网 膜 ABCA1、.VEGF、IL-1β、IL-6 蛋白表达水平。结果 正常组大鼠视网膜各层组织间连接紧密，细胞排.列整齐，各细胞形态及微血管结构正常。模型组和 TO901317 组大鼠视网膜可见内界膜肿.胀断裂严重，部分内皮细胞突出内界膜; 两组大鼠视网膜厚度均较正常组明显增加，差异均.有统计学意义( 均为 P ＜ 0． 05) ; TO901317 组大鼠视网膜各层结构改变介于正常组与模型组.之间，视网膜厚度较模型组明显减小，差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。与正常组相比，模型.组大鼠视网膜 IL-1β 和 IL-6 含量均明 显 升 高，差异均有统计学意义( 均 为 P ＜ 0． 05) ;.TO901317 组大鼠视网膜 IL-1β 和 IL-6 含量较模型组均明显下降，差异均有统计学意义( 均.为 P ＜ 0． 05) 。模型组大鼠视网膜 ABCA1 mＲNA 相对表达量较正常组和 TO901317 组均显.著降低，差异均有统计学意义( 均为 P ＜ 0． 05) ; 模型组大鼠视网膜 IL-1β、IL-6、VEGF 的.mＲNA相对表达量较正常组和 TO901317 组均显著升高，差异均有统计学意义( 均为 P ＜.0． 05) 。模型组大鼠视网膜 ABCA1 蛋白相对表达量较正常组和 TO901317 组均显著降低，.差异均有统计学意义( 均为P ＜ 0． 05) ; 模型组大鼠视网膜 IL-1β、IL-6 和 VEGF 蛋白相对表.达量较正常组和 TO901317 组均显著升高，差异均有统计学意义( 均为 P ＜ 0． 05) 。结论.肝 X 受体激动剂 TO901317 可以上调 ABCA1 表达，下调 IL-1β、IL-6 和 VEGF 表达，抑制 DＲ.大鼠视网膜炎症反应和新生血管形成，对 DＲ 大鼠视网膜有一定的保护作用。