Structure of the MthK RCK in complex with cadmium.
Structure of the MthK RCK in complex with cadmium.
复制标题
DOI：
10.1016/j.jsb.2010.03.020
复制
发表时间：
2010-08
影响因子：
3
通讯作者：
Choe, Senyon
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dvir, Hay;Valera, Elvira;Choe, Senyon
RCK 是钙门控钾通道的细胞质调节域。 RCK 与 Ca2+ 的结合通过一系列未知的构象变化导致通道激活。 K+ 通道、MthK 及其细胞质 RCK 结构域的结构揭示了每个二聚体有两个 Ca2+ 结合位点。我们以 2.2 Å 的分辨率测定了 RCK 与 Cd2+ 复合物的晶体结构。 Cd2+ 更有效地激活 MthK，并与 Ca2+ 结合在相同的结合位点，但配位数减少。每个二聚体发现了两个额外的 Cd2+ 结合位点；一个位于罗斯曼褶皱主叶，另一个位于 RCK 小叶。使用膜片钳实验，我们证明 Cd2+ 与这些新位点的结合增强了 Cd2+ 的激活，而不是 Ca2+ 的激活。该结构在 Ca2+/Cd2+ 结合位点附近显示出一个大的带负电的表面斑块，其电荷中和似乎促进了通道开放状态。
RCK is a cytoplasmic regulatory domain of calcium-gated potassium channels. Binding of Ca2+ by RCK leads to channel activation through a series of yet unknown conformational changes. Structures of the K+ channel, MthK, and its cytoplasmic RCK domain revealed two binding sites for Ca2+ per dimer. We determined the crystal structure of RCK in complex with Cd2+ at 2.2 Å resolution. Cd2+ activates MthK more efficiently, and binds at the same binding sites for Ca2+ but with reduced coordination number. Two additional binding sites for Cd2+are found per dimer; one on the main Rossman-fold lobe, and the other on the small lobe of RCK. Using patch-clamp experiments, we demonstrate that Cd2+ binding to these novel sites enhances activation by Cd2+ and not by Ca2+. The structure reveals a large negatively charged surface patch in the proximity of the Ca2+/Cd2+ binding sites, charge neutralization of which appears to promote the channel open state.
登录
查看更多内容
影响因子：
56.9
作者：
Doyle, DA;Cabral, JM;MacKinnon, R
通讯作者：
MacKinnon, R
DOI：
10.1073/pnas.090091397
发表时间：
2000-04-25
影响因子：
11.1
作者：
Lane, TW;Morel, FMM
通讯作者：
Morel, FMM
DOI：
10.1016/j.str.2009.03.018
发表时间：
2009-06-10
期刊：
Structure (London, England : 1993)
影响因子：
--
作者：
Roosild TP;Castronovo S;Miller S;Li C;Rasmussen T;Bartlett W;Gunasekera B;Choe S;Booth IR
通讯作者：
Booth IR
影响因子：
16.2
作者：
Jiang, YX;Pico, A;MacKinnon, R
通讯作者：
MacKinnon, R
影响因子：
4.8
作者：
Kuo, Mario Meng-Chiang;Saimi, Yoshiro;Choe, Senyon
通讯作者：
Choe, Senyon