Sensitization of radio-resistant prostate cancer cells with a unique cytolethal distending toxin.
Sensitization of radio-resistant prostate cancer cells with a unique cytolethal distending toxin.
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DOI：
10.18632/oncotarget.2133
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发表时间：
2014-07-30
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Hsieh JT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lai CH;Chang CS;Liu HH;Tsai YS;Hsu FM;Yu YL;Lai CK;Gandee L;Pong RC;Hsu HW;Yu L;Saha D;Hsieh JT
空肠弯曲杆菌（Campylobacter jejuni）产生的细胞致死膨胀毒素（CDT）是一种诱导哺乳动物细胞周期阻滞和细胞凋亡的基因毒素。最近的研究表明，当DOC-2/DAB2相互作用蛋白（DAB2IP）下调时，前列腺癌（PCa）细胞可以获得放射抗性。在这项研究中，我们发现CDT可以诱导dab2ip缺失的PCa细胞死亡。CDT联合放疗通过抑制电离辐射（IR）诱导的DNA双链断裂（DSB）在G2/M骤停期间的修复，显著诱导dab2ip缺陷PCa细胞死亡，G2/M骤停是由共济失调毛细血管扩张突变（ATM）依赖的DNA损伤检查点反应触发的。我们还发现CDT给药显著增加了异种移植小鼠模型的放疗效果。这些结果表明CDT可能是一种有效的治疗放射性耐药PCa的药物。
Cytolethal distending toxin (CDT) produced by Campylobacter jejuni is a genotoxin that induces cell-cycle arrest and apoptosis in mammalian cells. Recent studies have demonstrated that prostate cancer (PCa) cells can acquire radio-resistance when DOC-2/DAB2 interactive protein (DAB2IP) is downregulated. In this study, we showed that CDT could induce cell death in DAB2IP-deficient PCa cells. A combination of CDT and radiotherapy significantly elicited cell death in DAB2IP-deficient PCa cells by inhibiting the repair of ionizing radiation (IR)-induced DNA double-strand break (DSB) during G2/M arrest, which is triggered by ataxia telangiectasia mutated (ATM)-dependent DNA damage checkpoint responses. We also found that CDT administration significantly increased the efficacy of radiotherapy in a xenograft mouse model. These results indicate that CDT can be a potent therapeutic agent for radio-resistant PCa.
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影响因子：
2.8
作者：
Lange, Ethan M.;Salinas, Claudia A.;Zuhlke, Kimberly A.;Ray, Anna M.;Wang, Yunfei;Lu, Yurong;Ho, Lindsey A.;Luo, Jingchun;Cooney, Kathleen A.
通讯作者：
Cooney, Kathleen A.
DOI：
10.4161/cc.22937
发表时间：
2012-12-15
期刊：
Cell cycle (Georgetown, Tex.)
影响因子：
--
作者：
Leontieva OV;Lenzo F;Demidenko ZN;Blagosklonny MV
通讯作者：
Blagosklonny MV
影响因子：
3.7
作者：
Lai CH;Lai CK;Lin YJ;Hung CL;Chu CH;Feng CL;Chang CS;Su HL
通讯作者：
Su HL
影响因子：
7.6
作者：
Damek-Poprawa, M.;Volgina, A.;DiRienzo, J. M.
通讯作者：
DiRienzo, J. M.
影响因子：
6.6
作者：
Helfand, Brian T.;Hu, Qiaoyan;Catalona, William J.
通讯作者：
Catalona, William J.