Ferric ions inhibit proteolytic processing of progastrin.
Ferric ions inhibit proteolytic processing of progastrin.
复制标题
DOI：
10.1016/j.bbrc.2010.12.117
复制
发表时间：
2011-01-28
影响因子：
3.1
通讯作者：
Baldwin GS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bramante G;Patel O;Shulkes A;Baldwin GS
胃肠激素胃泌素是由80个氨基酸的前体(孕激素)在二碱基残基后被前激素转换酶1切割而产生的。此前，根据间接证据，Ser75的磷酸化可以抑制Arg73Arg74之后孕激素的切割。胃泌素以高亲和力结合两个铁离子，而铁结合是非酰胺化胃泌素在体内外生物活性所必需的。这项研究直接研究了铁结合和丝氨酸磷酸化对合成的孕激素衍生肽的切割的影响。人工合成的孕激素55-80对铁离子的亲和力以及前激素转换酶1的切割速度不受Ser75磷酸化的影响。相反，在有铁离子存在的情况下，前激素转换酶1对孕激素55-80和磷酸Ser75-孕激素55-80的裂解速率显著降低。因此，铁与孕激素的结合可能调节体内的处理和分泌，而在铁稳态改变的疾病中，调节可能特别重要。
The gastrointestinal hormone gastrin is generated from an 80 amino acid precursor (progastrin) by cleavage after dibasic residues by prohormone convertase 1. Phosphorylation of Ser75 has previously been suggested, on the basis of indirect evidence, to inhibit cleavage of progastrin after Arg73Arg74. Gastrins bind two ferric ions with high affinity, and iron binding is essential for the biological activity of non-amidated gastrins in vitro and in vivo. This study directly investigated the effect of iron binding and of serine phosphorylation on the cleavage of synthetic progastrin-derived peptides. The affinity of synthetic progastrin55-80 for ferric ions, and the rate of cleavage by prohormone convertase 1, were not affected by phosphorylation of Ser75. In contrast, in the presence of ferric ions the rate of cleavage of both progastrin55-80 and phosphoSer75progastrin55-80 by prohormone convertase 1 was significantly reduced. Hence iron binding to progastrin may regulate processing and secretion in vivo, and regulation may be particularly important in diseases with altered iron homeostasis.
登录
查看更多内容
影响因子：
4
作者：
Pannequin, J;Tantiongco, JP;Baldwin, GS
通讯作者：
Baldwin, GS
影响因子：
4.8
作者：
Bundgaard, Jens R.;Rehfeld, Jens F.
通讯作者：
Rehfeld, Jens F.
酪氨酸的修饰增强了金属离子结合。
影响因子：
4.1
作者：
Baldwin, Graham S.;Bailey, Michael F.;Shehan, B. Philip;Sims, Loulia;Norton, Raymond S.
通讯作者：
Norton, Raymond S.
影响因子：
15.9
作者：
Koh, TJ;Dockray, GJ;Wang, TC
通讯作者：
Wang, TC
影响因子：
2.9
作者：
ROYER, CA
通讯作者：
ROYER, CA