Cytochrome P450 3A degradation in isolated rat hepatocytes: 26S proteasome inhibitors as probes.

Cytochrome P450 3A degradation in isolated rat hepatocytes: 26S proteasome inhibitors as probes.
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离体大鼠肝细胞中细胞色素 P450 3A 的降解:26S 蛋白酶体抑制剂作为探针。

DOI:
10.1006/abbi.1999.1139
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发表时间:
1999
影响因子:
3.9
通讯作者:
Correia,MA
Correia,MA
中科院分区:
生物学3区
文献类型:
--
作者:
Wang,HF;FigueiredoPereira,ME;Correia,MA

文献摘要

参考文献

被引文献

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肝微粒体细胞色素P450 3A(P450 3A,P450 s 3A)在体内和/或体外通过血红素修饰而失活,导致蛋白质泛素化之前的酶的加速蛋白水解降解,从而暗示了泛素-ATP依赖的26 S蛋白酶体系统。在这项研究中,证实了这种参与与使用蛋白酶体抑制剂aclaravin和MG-132作为探针,在分离的大鼠肝细胞处理的P450 3A机制为基础的灭活剂,3,5-二乙氧羰基-2,6-二甲基-4-乙基-1,4-二氢吡啶(DDEP)。此外,研究结果表明,在此过程中的蛋白水解,内质网(ER)锚定的DDEP失活的P450 3A从ER易位到胞质溶胶中的布雷菲德菌素A不敏感的方式。
Mechanism-based inactivation of liver microsomal cytochromes P450 3A (CYP 3A, P450s 3A)in vivoand/orin vitro,via heme modification of the protein, results in accelerated proteolytic degradation of the enzyme that is preceded by the ubiquitination of the protein, thereby implicating the ubiquitin-ATP-dependent 26S proteasomal system. In this study, this involvement is confirmed with the use of the proteasomal inhibitors aclarubicin and MG-132 as probes, in isolated rat hepatocytes treated with the P450 3A mechanism-based inactivator, 3,5-dicarbethoxy-2,6-dimethyl-4-ethyl-1,4-dihydropyridine (DDEP). In addition, the findings reveal that during the course of this proteolysis, the endoplasmic reticulum (ER)-anchored DDEP-inactivated P450 3A is translocated from the ER to the cytosol in a brefeldin A-insensitive manner.
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影响因子: --
作者:
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发表时间: 1992-02
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D. J. Tierney;A. Haas;D. Koop
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