Mediation of proteinuria in membranous nephropathy due to a planted glomerular antigen.
Mediation of proteinuria in membranous nephropathy due to a planted glomerular antigen.
复制标题
由于植入的肾小球抗原而介导膜性肾病中的蛋白尿。
DOI：
10.1038/ki.1983.99
复制
发表时间：
1983
影响因子：
19.6
通讯作者：
W. Couser
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
S. Adler;D. Salant;J. Dittmer;H. Rennke;M. Madaio;W. Couser
移植性肾小球抗原介导膜性肾病蛋白尿。在大鼠实验性膜性肾病（被动Heymann肾炎）中，上皮下免疫沉积物由抗大鼠近端肾小管刷状缘抗原（Fx 1A）的异源（绵羊）抗体与内源性肾小球抗原的原位反应引起。我们以前已经证明，蛋白尿的结果是补体依赖性的，但非嗜中性粒细胞。为了研究抗体与植入肾小球的外源性抗原结合引起的上皮下沉积物诱导的肾小球损伤的介导作用，向大鼠注射致肾炎剂量的非补体结合羊γ2抗大鼠Fx 1A IgG，其产生羊IgG的上皮下沉积物，而没有肾小球损伤的形态或功能证据。当这些供体大鼠的肾脏移植到预先免疫绵羊IgG的双侧肾切除受体中时，绵羊IgG的沉积物作为种植抗原启动上皮下免疫复合物形成和蛋白尿。移植后5天，含抗原肾的受体出现绵羊IgG、大鼠IgG、大鼠C3和蛋白尿的上皮下沉积。蛋白尿没有发生在5天的受体抗原含肾免疫抑制的亚致死辐射或补体耗尽与眼镜蛇毒因子（CVF）;受体正常大鼠肾脏没有蛋白尿。当受体的抗原含有肾脏被动免疫大鼠抗羊IgG，在2天的蛋白尿不受任何选择性中性粒细胞耗竭或全血细胞减少致死辐射诱导。在完整大鼠中，蛋白尿也是补体依赖性的，其中在原位上皮下免疫复合物的形成是通过预先免疫绵羊IgG，然后注射γ2绵羊抗大鼠Fx 1A在7至8天内诱导的。这些结果表明，在大鼠实验性膜性肾病肾小球损伤是补体依赖性的，但不依赖于细胞时，存款的形成是由抗体反应的外源性绵羊IgG抗原种植在肾小球以及与内源性肾小球抗原。他们认为这种肾小球损伤的新机制可能与所有形式的膜性肾病有关。肾小球抗原介导膜外肾病蛋白尿。在实验性大鼠膜外肾病（nephrite passive de Heymann）中，同种异源性软玉（mouton）与大鼠近端肾小管间质抗原（Fx 1A）及肾小球内源性抗原原位反应，在上皮细胞内形成免疫储备。我们认为，蛋白尿的产生依赖于补体，但不依赖于嗜中性粒细胞。在研究肾小球病变的介导作用时，发现肾小球内存在一种外源性抗原，通过在肾小球内连接，可在上皮细胞内形成贮库，而在大鼠体内注射一定剂量的非补体抗Fx 1A的小鼠IgG γ2，可在上皮细胞内形成小鼠IgG贮库，而不破坏肾小球的形态学和功能。大鼠的缰绳移植物和接受双侧肾切除术的受体用鼠IgG进行预免疫，鼠IgG库利用类似于抗原的抗原启动上皮和蛋白尿中免疫复合物的形成。移植后5天，含有抗基因的血管接受者在小鼠IgG、大鼠IgG、大鼠C3和蛋白尿的上皮细胞中储存。在含有抗原、免疫抑制剂和眼镜蛇毒因子（CVF）的补体的照射下，蛋白尿不能存活约5天;正常大鼠的抗原、免疫抑制剂和蛋白尿不能存活。由于含有抗原成分的受体可通过大鼠抗鼠IgG进行免疫，因此选择性嗜中性粒细胞耗竭对蛋白尿Au 2天无影响。大鼠体内补体依赖性蛋白尿的均衡作用是通过注射鼠抗大鼠Fx 1A γ2免疫鼠IgG，在7 ~ 8天内诱导原位免疫上皮复合物的形成。结果表明，实验性大鼠膜外肾病的肾小球病变依赖于补体迈斯，但不依赖于细胞的补体，肾小球内的贮库的形成是由一种具有抗鼠IgG外源基因的抗体和一种抗肾小球内源基因启动的。他们建议这种新的肾小球病变机制在所有膜外肾病形式中具有重要意义。
Mediation of proteinuria in membranous nephropathy due to a planted glomerular antigen. In experimental membranous nephropathy in rats (passive Heymann nephritis) subepithelial immune deposits result from in situ reaction of heterologous (sheep) antibody against rat proximal tubular brushborder antigen (Fx1A) with an endogenous glomerular antigen. We have previously shown that the proteinuria which results is complement-dependent but neutrophil-independent. To investigate the mediation of glomerular injury induced when subepithelial deposits result from antibody binding to an exogenous antigen planted in the glomerulus, rats were injected with subnephritogenic doses of noncomplement fixing sheep γ2 anti-rat Fx1A IgG which produced subepithelial deposits of sheep IgG without morphologic or functional evidence of glomerular injury. When kidneys from these donor rats were transplanted into bilaterally nephrectomized recipients preimmunized with sheep IgG, the deposits of sheep IgG served as a planted antigen to initiate subepithelial immune complex formation and proteinuria. Five days after transplantation, recipients of antigen-containing kidneys had subepithelial deposits of sheep IgG, rat IgG, rat C3, and proteinuria. Proteinuria did not occur at 5 days in recipients of antigen-containing kidneys that were immunosuppressed by sublethal irradiation or complement-depleted with cobra venom factor (CVF); recipients of normal rat kidneys were not proteinuric. When recipients of antigen-containing kidneys were passively immunized with rat anti-sheep IgG, proteinuria at 2 days was not affected by either selective neutrophil depletion or pancytopenia induced by lethal irradiation. Proteinuria was also complement-dependent in intact rats in which in situ subepithelial immune complex formation was induced in 7 to 8 days by preimimunization with sheep IgG followed by injection of γ2 sheep anti-rat Fx1A. These results demonstrate that glomerular injury in experimental membranous nephropathy in rats is complement-dependent but cell-independent when deposit formation is initiated by antibody reacting with an exogenous sheep IgG antigen planted in the glomerulus as well as with an endogenous glomerular antigen. They suggest that this new mechanism of glomerular injury may be relevant to all forms of membranous nephropathy. Mediation de la proteinurie dans la nephropathie extra-membraneuse par un antigene glomerulaire implante. Dans la nephropathie extramembraneuse experimentale chez le rat (nephrite passive de Heymann), les depots immuns sous epitheliaux resultent de la reaction in situ d'anticorps heterologues (mouton) contre un antigene de bordure en brosse tubulaire proximale de rat (Fx1A) avec un antigene glomerulaire endogene. Nous avons montre prealablement que la proteinurie qui en resulte est dependante du complement mais independante des neutrophiles. Afin d'etudier la mediation de la lesion glomerulaire induite lorsque les depots sous epitheliaux resultent de la liaison d'un anticorps a un antigene exogene implante dans le glomerule, des rats ont recu des injections de doses infranephritogenes d'IgG γ2 de mouton ne fixant pas le complement anti Fx1A de rat, qui produisaient des depots sous epitheliaux d'IgG de mouton sans preuve morphologique ni fonctionnelle d'atteinte glomerulaire. Lorsque les reins de ces rats donneurs etaient transplantes a des receveurs binephrectomises preimmunises avec de l'IgG de mouton, les depots d'IgG de mouton etaient utilises comme un antigene implante pour initier la formation d'immuns complexes sous epitheliaux et la proteinurie. Cinq jours apres la transplantation, les receveurs de reins contenant de l'antigene avaient des depots sous epitheliaux d'IgG de mouton, d'IgG de rat, de C 3 de rat, et une proteinurie. La proteinurie ne survenait pas au bout de 5 jours chez les receveurs de reins contenant de l'antigene, immunosupprimes par irradiations sublethales ou depletes en complement par du facteur de venin de cobra (CVF); les receveurs de reins de rat normal n'etaient pas proteinuriques. Lorsque les receveurs de reins contenant de l'antigene etaient immunises passivement avec de l'IgG de rat antiomouton, la proteinurie au 2 jours n'etait pas affectee par la depletion selective en neutrophiles. La proteinurie etait egalement dependante du complement chez des rats intacts chez qui la formation in situ de complexes immuns sous epitheliaux etait induite en 7 a 8 jours par immunisation prealable avec de l'IgG de mouton suivie par une injection de γ2 de mouton anti-rat Fx1A. Ces resultats demontrent que la lesion glomerulaire dans la nephropathie extramembraneuse experimentale chez le rat est dependante du complement mais independante des cellules lorsque la formation de depots est initiee par un anticorps reagissant avec un antigene IgG exogene de mouton implante dans le glomerule, et par un antigene glomerulaire endogene. Ils suggerent que ce nouveau mecanisme de lesion glomerulaire pourrait avoir une signification dans toutes les formes de nephropathie extramembraneuse.
影响因子：
15.9
作者：
HOLDSWORTH, SR;NEALE, TJ;WILSON, CB
通讯作者：
WILSON, CB
影响因子：
15.9
作者：
SALANT, DJ;BELOK, S;COUSER, WG
通讯作者：
COUSER, WG
补体造成的膜损伤。
DOI：
--
发表时间：
1981
期刊：
The Johns Hopkins medical journal
影响因子：
--
作者：
Mayer,MM
通讯作者：
Mayer,MM