[Mechanisms of recombinant adenovirus-mediated SD-HA fusion protein proliferation inhibition and induced apoptosis of K562 cells].
[Mechanisms of recombinant adenovirus-mediated SD-HA fusion protein proliferation inhibition and induced apoptosis of K562 cells].
复制标题
DOI：
10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.04.012
复制
发表时间：
2018-04-14
影响因子：
--
通讯作者：
Peng Z
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang Y;Zhang P;Du L;Gui M;Feng WL;Peng Z
探讨融合蛋白SD-HA能否通过竞争结合BCR-ABL的第177位酪氨酸磷酸化位点（Y177p），调控与其相关的下游信号分子活性，进而抑制K562细胞增殖并诱导凋亡。 Western blot结合免疫共沉淀技术分析融合蛋白SD-HA与BCR-ABL的Y177p的相互作用，及其对下游信号途径Ras-MAPK和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt的影响；Western blot分析融合蛋白SD-HA对细胞膜受体死亡途径级联反应caspase-8、caspase-3和PRAP的影响。 双向免疫共沉淀实验可检测到融合蛋白SD-HA能与Grb2竞争性结合BCR-ABL Y177p，形成复合物。融合蛋白SD-HA可降低活化Ras、磷酸化MAPK（p-MAPK）、p-ELK的表达水平，抑制Ras-MAPK信号途径；融合蛋白SD-HA还可降低p-Akt及Akt的底物p-GSK的表达水平，抑制PI3K-Akt信号途径，从而抑制K562细胞增殖；通过死亡效应结构域（DED）与caspases-8前体DED结合而寡聚化，激活caspases-8、caspase-3和PRAP，诱导K562细胞凋亡。 融合蛋白SD-HA抑制BCR-ABL-Y177与Grb2结合的策略，可作为慢性髓性白血病治疗新的切入点。