Polymer-drug interactions in tyrosine-derived triblock copolymer nanospheres: a computational modeling approach.
Polymer-drug interactions in tyrosine-derived triblock copolymer nanospheres: a computational modeling approach.
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DOI：
10.1021/mp900114w
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发表时间：
2009-09
影响因子：
4.9
通讯作者：
Kohn J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Costache AD;Sheihet L;Zaveri K;Knight DD;Kohn J
采用分子动力学（MD）模拟和对接计算相结合的方法来模拟和预测由aba型三嵌段共聚物组成的自组装纳米颗粒中的聚合物-药物相互作用，其中A嵌段是聚乙二醇单元，b嵌段是低分子量酪氨酸衍生的聚苯甲酸酯。这种新的计算方法在三种具有代表性的模型化合物上进行了测试：营养保健品姜黄素、抗癌药物紫杉醇和激素前维生素D3。基于这种方法，计算出的聚合物-药物配合物的结合能可以与实验确定的最大药物负荷相关联。此外，建模结果增强了对聚合物-药物相互作用的理解，揭示了可以显著影响药物负载有效性的微妙结构特征（如第四种测试化合物，抗癌药物喜树碱所示）。本研究表明，聚合物-药物对的计算计算具有成为新药物输送系统发现、开发和优化过程中强大的预筛选工具的潜力，减少了该过程的时间和成本。
A combination of Molecular Dynamics (MD) simulations and docking calculations was employed to model and predict polymer-drug interactions in self-assembled nanoparticles consisting of ABA-type triblock copolymers, where A-blocks are poly(ethylene glycol) units and B-blocks are low molecular weight tyrosine-derived polyarylates. This new computational approach was tested on three representative model compounds: nutraceutical curcumin, anti-cancer drug paclitaxel and pre-hormone vitamin D3. Based on this methodology, the calculated binding energies of polymer-drug complexes can be correlated with maximum drug loading determined experimentally. Furthermore, the modeling results provide an enhanced understanding of polymer-drug interactions, revealing subtle structural features that can significantly affect the effectiveness of drug loading (as demonstrated for a fourth tested compound, anticancer drug camptothecin). The present study suggests that computational calculations of polymer-drug pairs hold the potential of becoming a powerful prescreening tool in the process of discovery, development and optimization of new drug delivery systems, reducing both the time and the cost of the process.
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影响因子：
4.6
作者：
Cilurzo, Francesco;Selmin, Francesca;Montanari, Luisa
通讯作者：
Montanari, Luisa
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通讯作者：
Choi, Phillip
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Akagi, T;Ueno, M;Akashi, M
通讯作者：
Akashi, M
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作者：
Watanabe, M;Kawano, K;Maitani, Y
通讯作者：
Maitani, Y
DOI：
10.1016/s0928-4931(02)00017-6
发表时间：
2002-05-31
期刊：
MATERIALS SCIENCE & ENGINEERING C-BIOMIMETIC AND SUPRAMOLECULAR SYSTEMS
影响因子：
--
作者：
Feng, SS;Mu, L;Pack, D
通讯作者：
Pack, D