Resistance to antibody-drug conjugates in breast cancer: mechanisms and solutions.
Resistance to antibody-drug conjugates in breast cancer: mechanisms and solutions.
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DOI：
10.1002/cac2.12387
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发表时间：
2023-03
影响因子：
16.2
通讯作者：
Yu, Ke-Da
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen, Yu-Fei;Xu, Ying-ying;Shao, Zhi-Ming;Yu, Ke-Da
抗体-药物偶联物（adc）是一种快速发展的癌症治疗方法，在乳腺癌治疗中显示出显著的活性。目前，有两种adc被批准用于治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌，一种用于治疗三阴性乳腺癌，还有多种adc正在临床试验中。然而，在临床应用中已注意到耐药，特别是曲妥珠单抗emtansine。本文将ADC耐药机制归纳为四类：抗体介导的耐药、药物运输受损、溶酶体功能破坏和有效载荷相关的耐药。为了克服或防止对adc的耐药性，正在研究创新的发展战略和联合治疗方案。分析可预测的生物标志物，以选择最佳治疗方案，也可能有助于预防耐药。
Antibody‐drug conjugates (ADCs) are a rapidly developing therapeutic approach in cancer treatment that has shown remarkable activity in breast cancer. Currently, there are two ADCs approved for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2‐positive breast cancer, one for triple‐negative breast cancer, and multiple investigational ADCs in clinical trials. However, drug resistance has been noticed in clinical use, especially in trastuzumab emtansine. Here, the mechanisms of ADC resistance are summarized into four categories: antibody‐mediated resistance, impaired drug trafficking, disrupted lysosomal function, and payload‐related resistance. To overcome or prevent resistance to ADCs, innovative development strategies and combination therapy options are being investigated. Analyzing predictive biomarkers for optimal therapy selection may also help to prevent drug resistance.
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