Structural and mechanistic studies of mofegiline inhibition of recombinant human monoamine oxidase B.
Structural and mechanistic studies of mofegiline inhibition of recombinant human monoamine oxidase B.
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DOI：
10.1021/jm8011867
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发表时间：
2008-12-25
影响因子：
7.3
通讯作者：
Edmondson DE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Milczek EM;Bonivento D;Binda C;Mattevi A;McDonald IA;Edmondson DE
对莫非吉林不可逆抑制人MAO-B的分子基础进行了机制和结构研究。与底物竞争抑制的表观Ki为28 nM。MAO-B的不可逆抑制发生在1:1的摩尔化学计量中，没有可观察到的催化周转。莫非吉兰抑制MAO-B的吸收光谱性质与传统黄素N(5)或C（4a）加合物不同，表现出λmax≃450 nm的特征。莫非吉林- mao - b加合物的可见光和近紫外圆二色性光谱在340 nm处出现一个负峰，强度与N(5)黄花青素加合物相似。莫非吉林- mao - b加合物的x射线晶体结构显示黄素辅因子N(5)与远端烯丙胺碳原子之间存在共价键，且氟原子缺失。提出了一种解释这些结构和光谱数据的机制。
Mechanistic and structural studies have been carried out to investigate the molecular basis for the irreversible inhibition of human MAO-B by mofegiline. Competitive inhibition with substrate shows an apparent Ki of 28 nM. Irreversible inhibition of MAO-B occurs with a 1:1 molar stoichiometry with no observable catalytic turnover. The absorption spectral properties of mofegiline inhibited MAO-B show features (λmax ≃ 450 nm) unlike those of traditional flavin N(5) or C(4a) adducts. Visible and near UV circular dichroism spectra of the mofegiline-MAO-B adduct shows a negative peak at 340 nm with an intensity similar to that of N(5) flavocyanine adducts. The x-ray crystal structure of the mofegiline-MAO-B adduct shows a covalent bond between the flavin cofactor N(5) with the distal allylamine carbon atom as well as the absence of the fluorine atom. A mechanism to explain these structural and spectral data is proposed.
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影响因子：
2.9
作者：
Benson, TE;Walsh, CT;Massey, V
通讯作者：
Massey, V
影响因子：
7.3
作者：
Hubálek, F;Binda, C;Edmondson, DE
通讯作者：
Edmondson, DE
DOI：
10.1107/s090744499900846x
发表时间：
1999-10-01
期刊：
ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY
影响因子：
--
作者：
Leslie, AGW
通讯作者：
Leslie, AGW
影响因子：
2.9
作者：
Li, M;Binda, C;Edmondson, DE
通讯作者：
Edmondson, DE
影响因子：
1.6
作者：
Li, M;Hubálek, F;Edmondson, DE
通讯作者：
Edmondson, DE