Bypassing the proline/thiazoline requirement of the macrocyclase PatG.
Bypassing the proline/thiazoline requirement of the macrocyclase PatG.
复制标题
DOI：
10.1039/c7cc06550g
复制
发表时间：
2017-11-14
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Naismith JH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Oueis E;Stevenson H;Jaspars M;Westwood NJ;Naismith JH
使用肽连接酶PatGmac对完全非肽化合物和不含杂环的大环进行大环化。生物催化是一个快速发展的领域，其中酶的天然能力被利用或工程化用于合成化学。PatG酶是一种极其混杂的大环化酶，其耐受底物内的非天然氨基酸和非氨基酸。然而，它确实需要在核心肽的C-末端位置处的脯氨酸或噻唑啉，这意味着最终产物必须含有该基团。在这里，我们显示的指导下，结构的洞察力，我们已经确定了两种合成路线，三唑和双半胱氨酸，规避这一要求。使用三唑，我们表明PatGmac可以大环化最终产物中不含任何氨基酸的底物。
Macrocyclisation of fully non-peptidic compounds and non-heterocycle containing macrocycles using the peptidic ligase PatGmac. Biocatalysis is a fast developing field in which an enzyme's natural capabilities are harnessed or engineered for synthetic chemistry. The enzyme PatG is an extremely promiscuous macrocyclase enzyme tolerating both non-natural amino acids and non-amino acids within the substrate. It does, however, require a proline or thiazoline at the C-terminal position of the core peptide which means the final product must contain this group. Here, we show guided by structural insight we have identified two synthetic routes, triazole and a double cysteine, that circumvent this requirement. With the triazole, we show PatGmac can macrocyclise substrates that do not contain any amino acids in the final product.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.4
作者：
Cardote TA;Ciulli A
通讯作者：
Ciulli A
DOI：
10.1002/anie.201601564
发表时间：
2016-05-04
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Oueis E;Jaspars M;Westwood NJ;Naismith JH
通讯作者：
Naismith JH
影响因子：
16.8
作者：
Koehnke, Jesko;Bent, Andrew;Houssen, Wael E.;Zollman, David;Morawitz, Falk;Shirran, Sally;Vendome, Jeremie;Nneoyiegbe, Ada F.;Trembleau, Laurent;Botting, Catherine H.;Smith, Margaret C. M.;Jaspars, Marcel;Naismith, James H.
通讯作者：
Naismith, James H.
影响因子：
7.3
作者：
Giordanetto, Fabrizio;Kihlberg, Jan
通讯作者：
Kihlberg, Jan
DOI：
10.1073/pnas.1620499114
发表时间：
2017-06-20
影响因子：
11.1
作者：
Chekan, Jonathan R.;Estrada, Paola;Nair, Satish K.
通讯作者：
Nair, Satish K.