A forward chemical screen using zebrafish embryos with novel 2-substituted 2H-chromene derivatives.
A forward chemical screen using zebrafish embryos with novel 2-substituted 2H-chromene derivatives.
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DOI：
10.1111/j.1747-0285.2009.00782.x
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发表时间：
2009-03
影响因子：
3
通讯作者：
Das BC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Torregroza I;Evans T;Das BC
以水杨醛为原料，在仲胺存在下，用乙烯基硼酸钾合成了2-取代的2 H-色烯衍生物。我们的目标是基于有限的理性设计产生可能调节转化生长因子-β信号传导的新型化合物。乙烯基三氟硼酸钾与水杨醛在80 °C下在仲胺的存在下反应，并以70-90%的产率产生2-取代的2 H-色烯衍生物。这些化合物的一个小文库，预测可能与转化生长因子-β受体相互作用，在活的斑马鱼胚胎中筛选生物活性。我们发现相关化合物对发育的影响不同，并证明一种化合物在早期胚胎发生中产生严重的体轴改变，并且在较低剂量下特别影响心血管发育。该化合物特异性调节Smad非依赖性转化生长因子-β调节的丝裂原活化蛋白激酶途径，即p-SAPK/JNK。这些化合物，如我们的生物测定所建议的，可能被证明对操纵发育程序和开发治疗工具是有用的。
We synthesized 2-substituted 2H-chromene derivatives from salicylaldehyde using potassium vinylic borates in the presence of secondary amines. Our goal was to generate novel compounds that might modulate transforming growth factor-β signaling, based on limited rational design. Potassium vinyl trifluoroborates react with salicylaldehydes at 80 °C in the presence of a secondary amine and produce 2-substituted 2H-chromene derivatives with a 70–90% yield. A small library of these compounds, predicted to potentially interact with transforming growth factor-β receptors, was screened for bioactivity in living zebrafish embryos. We found that the related compounds differentially affect development, and demonstrate one compound that produces severe body axis alterations in early embryogenesis and at lower doses affects specifically cardiovascular development. This compound modulates specifically a Smad-independent transforming growth factor-β-regulated mitogen-activated protein kinase pathway, namely p-SAPK/JNK. These compounds, as suggested by our biological assays, may prove useful to manipulate developmental programs and develop therapeutic tools.
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影响因子：
8
作者：
Shimanuki, T.;Hara, T.;Miyazono, K.
通讯作者：
Miyazono, K.
影响因子：
3.5
作者：
Schreiber, SL
通讯作者：
Schreiber, SL
影响因子：
3.4
作者：
Burmester, James K.;Salzman, Sherry A.;Dart, Richard A.
通讯作者：
Dart, Richard A.
DOI：
10.1073/pnas.97.24.12965
发表时间：
2000-11-21
影响因子：
11.1
作者：
Peterson, RT;Link, BA;Schreiber, SL
通讯作者：
Schreiber, SL
DOI：
10.1038/nsb766
发表时间：
2002-03-01
期刊：
NATURE STRUCTURAL BIOLOGY
影响因子：
--
作者：
Hart, PJ;Deep, S;Hinck, AP
通讯作者：
Hinck, AP