Mapping Rora expression in resting and activated CD4+ T cells.
Mapping Rora expression in resting and activated CD4+ T cells.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0251233
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Teichmann SA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Haim-Vilmovsky L;Henriksson J;Walker JA;Miao Z;Natan E;Kar G;Clare S;Barlow JL;Charidemou E;Mamanova L;Chen X;Proserpio V;Pramanik J;Woodhouse S;Protasio AV;Efremova M;Griffin JL;Berriman M;Dougan G;Fisher J;Marioni JC;McKenzie ANJ;Teichmann SA
转录因子 Rora 已被证明对于 ILC2 的发育以及 ILC3、巨噬细胞和 Treg 细胞的调节非常重要。在这里，我们研究了 Rora 在 CD4+ T 细胞中的总体作用，但重点是 Th2 细胞，无论是在体外还是在几种体内 2 型感染模型中。我们使用过表达和 CD4 条件 Rora 敲除小鼠以及 RORA 报告小鼠来剖析 Rora 的功能。我们确定了 CD4+ T 细胞中 Rora 对于控制巴西圆线虫感染引起的肺部炎症的重要性，并使用 RNA-seq 测量了其对下游基因的影响。使用 CD4+ T 细胞的系统刺激筛选，结合 RNA 测序，我们确定了 Rora 的上游调节因子，最重要的是 IL-33 和 CCL7。我们的数据表明，Rora 是免疫系统的负调节因子，可能通过几个下游途径，并且受到局部微环境的控制。
The transcription factor Rora has been shown to be important for the development of ILC2 and the regulation of ILC3, macrophages and Treg cells. Here we investigate the role of Rora across CD4+ T cells in general, but with an emphasis on Th2 cells, both in vitro as well as in the context of several in vivo type 2 infection models. We dissect the function of Rora using overexpression and a CD4-conditional Rora-knockout mouse, as well as a RORA-reporter mouse. We establish the importance of Rora in CD4+ T cells for controlling lung inflammation induced by Nippostrongylus brasiliensis infection, and have measured the effect on downstream genes using RNA-seq. Using a systematic stimulation screen of CD4+ T cells, coupled with RNA-seq, we identify upstream regulators of Rora, most importantly IL-33 and CCL7. Our data suggest that Rora is a negative regulator of the immune system, possibly through several downstream pathways, and is under control of the local microenvironment.
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--
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Jetten AM
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通讯作者：
Fung-Leung WP