Mechanical morphotype switching as an adaptive response in mycobacteria.
Mechanical morphotype switching as an adaptive response in mycobacteria.
复制标题
机械形态转换作为分枝杆菌的适应性反应。
DOI：
10.1126/sciadv.adh7957
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发表时间：
2024-01-05
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Javid, Babak
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Eskandarian, Haig Alexander;Chen, Yu-Xiang;Toniolo, Chiara;Belardinelli, Juan M.;Palcekova, Zuzana;Hom, Lesley;Ashby, Paul D.;Fantner, Georg E.;Jackson, Mary;Mckinney, John D.;Javid, Babak
入侵的微生物面临着吞噬细胞对微生物结构造成物理破坏的无数杀灭机制。细胞内细菌病原体如何适应这些压力尚未完全了解。在这里，我们报告发现的毒力机制的变化，以机械刚度的分枝杆菌细胞表面赋予折射杀死感染过程中。长期的时间推移原子力显微镜被用来揭示暴露于宿主细胞内应力的分枝杆菌的“机械形态转换”的过程。一个“软”的机械形态转换增强了对细胞内巨噬细胞应激的耐受性，包括cathelicidin。这两种药物治疗，贝达喹啉，和基因突变体缺乏uvrA修改的基础机械状态的分枝杆菌到一个软的机械形态，提高巨噬细胞的生存。我们的研究提出微生物细胞的机械适应作为一个关键轴生存主机介导的压力。分枝杆菌机械形态转换增强巨噬细胞感染期间的存活。
Invading microbes face a myriad of cidal mechanisms of phagocytes that inflict physical damage to microbial structures. How intracellular bacterial pathogens adapt to these stresses is not fully understood. Here, we report the discovery of a virulence mechanism by which changes to the mechanical stiffness of the mycobacterial cell surface confer refraction to killing during infection. Long-term time-lapse atomic force microscopy was used to reveal a process of “mechanical morphotype switching” in mycobacteria exposed to host intracellular stress. A “soft” mechanical morphotype switch enhances tolerance to intracellular macrophage stress, including cathelicidin. Both pharmacologic treatment, with bedaquiline, and a genetic mutant lacking uvrA modified the basal mechanical state of mycobacteria into a soft mechanical morphotype, enhancing survival in macrophages. Our study proposes microbial cell mechanical adaptation as a critical axis for surviving host-mediated stressors. Mycobacterial mechanical morphotype switching enhances survival during macrophage infection.
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影响因子：
56.9
作者：
Liu, PT;Stenger, S;Modlin, RL
通讯作者：
Modlin, RL
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作者：
Odermatt, Pascal D.;Shivanandan, Arun;Fantner, Georg E.
通讯作者：
Fantner, Georg E.
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作者：
Rojas ER;Billings G;Odermatt PD;Auer GK;Zhu L;Miguel A;Chang F;Weibel DB;Theriot JA;Huang KC
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Huang KC
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作者：
Murphy, Kenan C.;Nelson, Samantha J.;Sassetti, Christopher M.
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Sassetti, Christopher M.
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作者：
Hohl, Michael;Remm, Sille;Seeger, Markus A.
通讯作者：
Seeger, Markus A.