Structural basis for the antifolding activity of a molecular chaperone.
Structural basis for the antifolding activity of a molecular chaperone.
复制标题
DOI：
10.1038/nature18965
复制
发表时间：
2016-09-08
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Kalodimos, Charalampos G.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang, Chengdong;Rossi, Paolo;Saio, Tomohide;Kalodimos, Charalampos G.
分子伴侣作用于细胞中的非天然蛋白质，以防止它们聚集、过早折叠或错误折叠。不同的伴侣往往通过鲜为人知的机制对客户蛋白质施加不同的影响，如加速或延迟折叠。在这里，我们报道了SecB的溶液结构，它是一种具有很强的抗折叠活性的伴侣，与碱性磷酸酶(PhoA)和麦芽糖结合蛋白(MBP)的络合物在其未折叠的状态下被捕获。SecB使用围绕其盘状形状的长疏水沟槽来识别并结合非天然蛋白质长度上的多个疏水片段。多价结合模式导致蛋白质包裹在SecB周围。这种独特的复杂结构改变了蛋白质与SecB结合的动力学，并赋予伴侣强大的抗折叠活性。这些数据显示了伴侣的不同结构如何导致与非天然蛋白质的不同结合模式，最终定义了伴侣的活性。
Molecular chaperones act on non-native proteins in the cell to prevent their aggregation, premature folding or misfolding. Different chaperones often exert distinct effects, such as acceleration or delay of folding, on client proteins via mechanisms that are poorly understood. Here we report the solution structure of SecB, a chaperone that exhibits strong antifolding activity, in complex with alkaline phosphatase (PhoA) and maltose binding protein (MBP) captured in their unfolded states. SecB uses long hydrophobic grooves that run around its disk-like shape to recognize and bind to multiple hydrophobic segments across the length of the non-native proteins. The multivalent binding mode results in proteins wrapping around SecB. This unique complex architecture alters the kinetics of protein binding to SecB and confers strong antifolding activity on the chaperone. The data show how the different architectures of chaperones result in distinct binding modes with non-native proteins that ultimately define the activity of the chaperone.
登录
查看更多内容
影响因子：
8
作者：
Mattoo, Rayees U. H.;Goloubinoff, Pierre
通讯作者：
Goloubinoff, Pierre
影响因子：
4.8
作者：
Baars, L;Ytterberg, AJ;de Gier, JW
通讯作者：
de Gier, JW
影响因子：
4.8
作者：
Betton, JM;Sassoon, N;Laurent, M
通讯作者：
Laurent, M
影响因子：
4.8
作者：
Knoblauch, NTM;Rüdiger, S;Bukau, B
通讯作者：
Bukau, B
影响因子：
64.8
作者：
Clare, D. K.;Bakkes, P. J.;van Heerikhuizen, H.;van der Vies, S. M.;Saibil, H. R.
通讯作者：
Saibil, H. R.