Herpes simplex virus suppresses necroptosis in human cells.
Herpes simplex virus suppresses necroptosis in human cells.
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DOI：
10.1016/j.chom.2015.01.003
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发表时间：
2015-02-11
影响因子：
30.3
通讯作者：
Mocarski ES
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Guo H;Omoto S;Harris PA;Finger JN;Bertin J;Gough PJ;Kaiser WJ;Mocarski ES
单纯疱疹病毒 (HSV)1 和 HSV2 是导致疾病复发的重要人类病原体。在感染过程中，HSV 使用核糖核苷酸还原酶 (RR) 的大亚基 (R1) 来调节细胞死亡途径，通过结合并阻断 Caspase 8 来抑制细胞凋亡。在这里，我们证明 HSV1 和 HSV2 R1 蛋白（分别为 ICP6 和 ICP10）还可以通过抑制受体相互作用蛋白激酶 (RIP)1 和 RIP3 之间的相互作用来预防人类细胞的坏死性凋亡，这是肿瘤坏死因子 (TNF) 诱导的关键步骤坏死性凋亡。我们发现，抑制这种细胞死亡途径需要 R1 内的 N 端 RIP 同型相互作用基序 (RHIM)，与 caspase 8 结合域协同作用，从而释放独立于 RHIM 功能的坏死性凋亡。因此，坏死性凋亡是人类宿主针对两种重要病毒病原体的防御途径，这两种病原体通过单一进化保守的基因产物自然地颠覆多种死亡途径。
Herpes simplex virus (HSV)1 and HSV2 are significant human pathogens causing recurrent disease. During infection, HSV modulates cell death pathways using the large subunit (R1) of ribonucleotide reductase (RR) to suppress apoptosis by binding to and blocking Caspase 8. Here, we demonstrate that HSV1 and HSV2 R1 proteins (ICP6 and ICP10, respectively) also prevent necroptosis in human cells by inhibiting the interaction between receptor interacting protein kinase (RIP)1 and RIP3, a key step in tumor necrosis factor (TNF)-induced necroptosis. We show that suppression of this cell death pathway requires an N-terminal RIP homotypic interaction motif (RHIM) within R1, acting in concert with the caspase 8-binding domain, which unleashes necroptosis independent of RHIM function. Thus, necroptosis is a human host defense pathway against two important viral pathogens that naturally subvert multiple death pathways via a single evolutionarily conserved gene product.
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影响因子：
16
作者：
Mandal P;Berger SB;Pillay S;Moriwaki K;Huang C;Guo H;Lich JD;Finger J;Kasparcova V;Votta B;Ouellette M;King BW;Wisnoski D;Lakdawala AS;DeMartino MP;Casillas LN;Haile PA;Sehon CA;Marquis RW;Upton J;Daley-Bauer LP;Roback L;Ramia N;Dovey CM;Carette JE;Chan FK;Bertin J;Gough PJ;Mocarski ES;Kaiser WJ
通讯作者：
Kaiser WJ
DOI：
10.1038/nri3131
发表时间：
2011-12-23
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
Mocarski ES;Upton JW;Kaiser WJ
通讯作者：
Kaiser WJ
影响因子：
4.8
作者：
Kaiser, William J.;Sridharan, Haripriya;Mocarski, Edward S.
通讯作者：
Mocarski, Edward S.
DOI：
10.4049/jimmunol.181.9.6427
发表时间：
2008-11-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Kaiser WJ;Upton JW;Mocarski ES
通讯作者：
Mocarski ES
影响因子：
64.5
作者：
Cho YS;Challa S;Moquin D;Genga R;Ray TD;Guildford M;Chan FK
通讯作者：
Chan FK