ARL15 modulates magnesium homeostasis through N-glycosylation of CNNMs.
ARL15 modulates magnesium homeostasis through N-glycosylation of CNNMs.
复制标题
DOI：
10.1007/s00018-021-03832-8
复制
发表时间：
2021-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
de Baaij JHF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zolotarov Y;Ma C;González-Recio I;Hardy S;Franken GAC;Uetani N;Latta F;Kostantin E;Boulais J;Thibault MP;Côté JF;Díaz-Moreno I;Quintana AD;Hoenderop JGJ;Martínez-Cruz LA;Tremblay ML;de Baaij JHF
细胞周期蛋白 M (CNNM1-4) 蛋白维持细胞和体内镁 (Mg2+) 稳态。使用各种生化方法，我们已经确定 CNNM 家族的成员是 ADP 核糖基化因子样 GTP 酶 15 (ARL15)（一种小型 GTP 结合蛋白）的直接相互作用伙伴。 ARL15 在其羧基末端保守的胱硫醚-β-合酶 (CBS) 结构域与 CNNM 相互作用。 CNNM2 和 ARL15 之间相互作用的计算机模型支持小 GTPase 特异性结合 CBS1 和 CNBH 结构域。免疫细胞化学实验表明，CNNM2 和 ARL15 共定位于肾脏，两种蛋白在内质网、高尔基体和质膜中均显示出亚细胞定位。最重要的是，我们发现 ARL15 是形成 CNNM 复杂 N-糖基化所必需的。 ARL15 的过度表达促进 CNNM3 的复杂 N-糖基化。使用稳定同位素进行的 Mg2+ 摄取实验表明，在多种肾癌细胞系中敲低 ARL15 后，25Mg2+ 摄取显着增加。总而言之，我们的结果表明 ARL15 通过促进 CNNM 的复杂 N-糖基化而成为 Mg2+ 转运的新型负调节剂。在线版本包含可在 10.1007/s00018-021-03832-8 获取的补充材料。
Cyclin M (CNNM1-4) proteins maintain cellular and body magnesium (Mg2+) homeostasis. Using various biochemical approaches, we have identified members of the CNNM family as direct interacting partners of ADP-ribosylation factor-like GTPase 15 (ARL15), a small GTP-binding protein. ARL15 interacts with CNNMs at their carboxyl-terminal conserved cystathionine-β-synthase (CBS) domains. In silico modeling of the interaction between CNNM2 and ARL15 supports that the small GTPase specifically binds the CBS1 and CNBH domains. Immunocytochemical experiments demonstrate that CNNM2 and ARL15 co-localize in the kidney, with both proteins showing subcellular localization in the endoplasmic reticulum, Golgi apparatus and the plasma membrane. Most importantly, we found that ARL15 is required for forming complex N-glycosylation of CNNMs. Overexpression of ARL15 promotes complex N-glycosylation of CNNM3. Mg2+ uptake experiments with a stable isotope demonstrate that there is a significant increase of 25Mg2+ uptake upon knockdown of ARL15 in multiple kidney cancer cell lines. Altogether, our results establish ARL15 as a novel negative regulator of Mg2+ transport by promoting the complex N-glycosylation of CNNMs. The online version contains supplementary material available at 10.1007/s00018-021-03832-8.
登录
查看更多内容
改善绿色和红色荧光蛋白的亮度和光稳定性，用于活细胞成像和FRET报告。
影响因子：
4.6
作者：
Bajar BT;Wang ES;Lam AJ;Kim BB;Jacobs CL;Howe ES;Davidson MW;Lin MZ;Chu J
通讯作者：
Chu J
影响因子：
16.6
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.5
作者：
Arjona FJ;de Baaij JH;Schlingmann KP;Lameris AL;van Wijk E;Flik G;Regele S;Korenke GC;Neophytou B;Rust S;Reintjes N;Konrad M;Bindels RJ;Hoenderop JG
通讯作者：
Hoenderop JG
DOI：
10.1038/nrm3117
发表时间：
2011-06
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.8
作者：
de Baaij, Jeroen H. F.;Stuiver, Marchel;Hoenderop, Joost G. J.
通讯作者：
Hoenderop, Joost G. J.