Sphingolipids from a symbiotic microbe regulate homeostasis of host intestinal natural killer T cells.
Sphingolipids from a symbiotic microbe regulate homeostasis of host intestinal natural killer T cells.
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DOI：
10.1016/j.cell.2013.11.042
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发表时间：
2014-01-16
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Kasper DL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
An D;Oh SF;Olszak T;Neves JF;Avci FY;Erturk-Hasdemir D;Lu X;Zeissig S;Blumberg RS;Kasper DL
有益微生物与哺乳动物肠道的共同进化从根本上塑造了哺乳动物的生理。在此，我们报道了肠道微生物脆弱类杆菌通过补充宿主内源性脂肪抗原环境中独特的抑制性鞘磷脂来改变宿主不变自然杀伤T细胞(INKT)的动态平衡。这一过程发生在生命的早期，并在新生儿发育期间有效地阻碍iNKT细胞的增殖。因此，结肠iNKT细胞总数被限制到成年期，宿主可以免受实验性iNKT细胞介导的恶唑酮诱导的结肠炎的影响。在对无法获得细菌鞘糖脂的新生小鼠进行的研究中，我们发现，用脆弱芽孢杆菌糖脂治疗--例如一个名为Gs1-Bf717的分离峰(M.W.=717.6)--减少了结肠iNKT细胞的数量，并对成年后恶唑酮诱导的结肠炎提供了保护。我们的结果表明，GSL-Bf717和类似分子独特的抑制能力可能被证明在治疗自身免疫和过敏性疾病方面有用，在这些疾病中，iNKT细胞的激活是破坏性的。
Co-evolution of beneficial microorganisms with the mammalian intestine fundamentally shapes mammalian physiology. Herein we report that the intestinal microbe Bacteroides fragilis modifies the homeostasis of host invariant natural killer T (iNKT) cells by supplementing the host’s endogenous lipid antigen milieu with unique inhibitory sphingolipids. The process occurs early in life and effectively impedes iNKT cell proliferation during neonatal development. Consequently, total colonic iNKT cell numbers are restricted into adulthood and hosts are protected against experimental iNKT cell–mediated, oxazolone-induced colitis. In studies with neonatal mice lacking access to bacterial sphingolipids, we found that treatment with B. fragilis glycosphingolipids—exemplified by an isolated peak (M.W.=717.6) called GSL-Bf717—reduces colonic iNKT cell numbers and confers protection against oxazolone-induced colitis in adulthood. Our results suggest that the distinctive inhibitory capacity of GSL-Bf717 and similar molecules may prove useful in the treatment of autoimmune and allergic disorders in which iNKT cell activation is destructive.
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DOI：
10.1126/science.1219328
发表时间：
2012-04-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Olszak T;An D;Zeissig S;Vera MP;Richter J;Franke A;Glickman JN;Siebert R;Baron RM;Kasper DL;Blumberg RS
通讯作者：
Blumberg RS
影响因子：
64.8
作者：
Mattner, J;DeBord, KL;Bendelac, A
通讯作者：
Bendelac, A
不变的天然杀手T细胞识别微生物危险信号引起的脂质自抗原。
影响因子：
30.5
作者：
Brennan, Patrick J.;Tatituri, Raju V. V.;Brigl, Manfred;Kim, Edy Y.;Tuli, Amit;Sanderson, Joseph P.;Gadola, Stephan D.;Hsu, Fong-Fu;Besra, Gurdyal S.;Brenner, Michael B.
通讯作者：
Brenner, Michael B.
不变的T细胞受体α链由小鼠和人类的主要组织相容性复合物I类CD4+和CD4-8-T细胞的独特子集使用。
影响因子：
15.3
作者：
Lantz, Olivier;Bendelac, Albert
通讯作者：
Bendelac, Albert
影响因子：
15.9
作者：
Fuss, IJ;Heller, F;Strober, W
通讯作者：
Strober, W