Modulation of the stability and activities of HIV-1 Tat by its ubiquitination and carboxyl-terminal region.
Modulation of the stability and activities of HIV-1 Tat by its ubiquitination and carboxyl-terminal region.
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通过泛素化和羧基末端区域调节 HIV-1 Tat 的稳定性和活性
DOI：
10.1186/2045-3701-4-61
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发表时间：
2014
影响因子：
7.5
通讯作者：
Li D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang L;Qin J;Li Y;Wang J;He Q;Zhou J;Liu M;Li D
已知人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的转录反激活因子（Tat）蛋白经历泛素化。然而，泛素化在调节Tat稳定性和活性中的作用尚不清楚。此外，尽管72-和86-残基形式通常用于体外研究，但101-残基形式在HIV-1的临床分离株中占主导地位。Tat的羧基端区对其功能的影响尚不清楚。结果在本研究中，我们发现Tat经历了赖氨酸48连接的泛素化，并针对蛋白酶体依赖性降解。各种泛素突变体的表达调节Tat活性，包括转录反激活、诱导凋亡、与微管蛋白的相互作用和微管的稳定。此外，Tat的72-、86-和101-残基形式也表现出不同的稳定性和上述活性。结论Tat的泛素化和羧基末端区域是其稳定性和活性的关键决定因素。
BackgroundThe transactivator of transcription (Tat) protein of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) is known to undergo ubiquitination. However, the roles of ubiquitination in regulating Tat stability and activities are unclear. In addition, although the 72- and 86-residue forms are commonly used forin vitrostudies, the 101-residue form is predominant in the clinical isolates of HIV-1. The influence of the carboxyl-terminal region of Tat on its functions remains unclear.ResultsIn this study, we find that Tat undergoes lysine 48-linked ubiquitination and is targeted to proteasome-dependent degradation. Expression of various ubiquitin mutants modulates Tat activities, including the transactivation of transcription, induction of apoptosis, interaction with tubulin, and stabilization of microtubules. Moreover, the 72-, 86- and 101-residue forms of Tat also exhibit different stability and aforementioned activities.ConclusionsOur findings demonstrate that the ubiquitination and carboxyl-terminal region of Tat are critical determinants of its stability and activities.
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