USP7 counteracts SCFbetaTrCP- but not APCCdh1-mediated proteolysis of Claspin.
USP7 counteracts SCFbetaTrCP- but not APCCdh1-mediated proteolysis of Claspin.
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USP7抵消了SCFBETATATRCP-，但不反对APCCDH1介导的链蛋白蛋白水解。
DOI：
10.1083/jcb.200807137
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发表时间：
2009-01-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Mailand N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Faustrup H;Bekker-Jensen S;Bartek J;Lukas J;Mailand N
Claspin是一种衔接蛋白，促进共济失调毛细血管扩张和Rad 3相关（ATR）介导的磷酸化和Chk 1激活，Chk 1是DNA损伤反应中的关键效应激酶。在有丝分裂和检查点恢复过程中有效终止Chk 1信号需要SCFβ TrCP依赖性破坏Claspin。在这里，我们确定去泛素化酶泛素特异性蛋白酶7（USP 7）作为一种新的调节Claspin稳定性。Claspin和USP 7在体内相互作用，并且USP 7需要维持Claspin的稳态水平。此外，USP 7介导的去泛素化显著延长了Claspin的半衰期，这反过来增加了Chk 1磷酸化的幅度和持续时间，以响应遗传毒性应激。最后，我们发现，除了M期特异性的SCFβ TrCP介导的降解外，Claspin还被后期促进复合物（APC）破坏稳定，因此在G1期保持不稳定。重要的是，我们证明USP 7特异性对抗SCFβTrCP-而不是APCCdh 1-介导的Claspin降解。因此，Claspin周转是由多种泛素化和去泛素化活动控制的，它们共同提供了一种灵活的手段来调节ATR-Chk 1通路。
Claspin is an adaptor protein that facilitates the ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR)-mediated phosphorylation and activation of Chk1, a key effector kinase in the DNA damage response. Efficient termination of Chk1 signaling in mitosis and during checkpoint recovery requires SCFβTrCP-dependent destruction of Claspin. Here, we identify the deubiquitylating enzyme ubiquitin-specific protease 7 (USP7) as a novel regulator of Claspin stability. Claspin and USP7 interact in vivo, and USP7 is required to maintain steady-state levels of Claspin. Furthermore, USP7-mediated deubiquitylation markedly prolongs the half-life of Claspin, which in turn increases the magnitude and duration of Chk1 phosphorylation in response to genotoxic stress. Finally, we find that in addition to the M phase–specific, SCFβTrCP-mediated degradation, Claspin is destabilized by the anaphase-promoting complex (APC) and thus remains unstable in G1. Importantly, we demonstrate that USP7 specifically opposes the SCFβTrCP- but not APCCdh1-mediated degradation of Claspin. Thus, Claspin turnover is controlled by multiple ubiquitylation and deubiquitylation activities, which together provide a flexible means to regulate the ATR–Chk1 pathway.
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影响因子：
5.3
作者：
Sorensen, CS;Lukas, C;Lukas, J
通讯作者：
Lukas, J
DOI：
10.1083/jcb.200510130
发表时间：
2006-04-24
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Bekker-Jensen S;Lukas C;Kitagawa R;Melander F;Kastan MB;Bartek J;Lukas J
通讯作者：
Lukas J
影响因子：
64.5
作者：
Bassermann, Florian;Frescas, David;Guardavaccaro, Daniele;Busino, Luca;Peschiaroli, Angelo;Pagano, Michele
通讯作者：
Pagano, Michele
影响因子：
9.2
作者：
Mamely, Ivan;van Vugt, Marcel A. T. M.;Freire, Raimundo
通讯作者：
Freire, Raimundo
影响因子：
16
作者：
Nijman, SMB;Huang, TT;Bernards, R
通讯作者：
Bernards, R