Acetylation of histone H4 lysine 5 and 12 is required for CENP-A deposition into centromeres.
Acetylation of histone H4 lysine 5 and 12 is required for CENP-A deposition into centromeres.
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DOI：
10.1038/ncomms13465
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发表时间：
2016-11-04
影响因子：
16.6
通讯作者：
Fukagawa, Tatsuo
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shang, Wei-Hao;Hori, Tetsuya;Westhorpe, Frederick G.;Godek, Kristina M.;Toyoda, Atsushi;Misu, Sadahiko;Monma, Norikazu;Ikeo, Kazuho;Carroll, Christopher W.;Takami, Yasunari;Fujiyama, Asao;Kimura, Hiroshi;Straight, Aaron F.;Fukagawa, Tatsuo
着丝粒通过着丝粒特异性组蛋白 H3 变体 CENP-A 的沉积在表观遗传学上被指定。然而，其他表观遗传特征如何参与着丝粒规范尚不清楚。在这里，我们发现组蛋白 H4 Lys5 和 Lys12 乙酰化（H4K5ac 和 H4K12ac）主要发生在核小体前 CENP-A–H4–HJURP（CENP-A 分子伴侣）复合物中，在着丝粒沉积之前。我们发现 H4K5ac 和 H4K12ac 由 RbAp46/48-Hat1 复合物介导，并且 RbAp48 缺陷的 DT40 细胞无法将 HJURP 招募到着丝粒，并且不会在着丝粒处整合新的 CENP-A。然而，C 端截短的 HJURP 不结合 CENP-A，但确实定位于 RbAp48 缺陷细胞中的着丝粒。乙酰化死亡 H4 突变导致 CENP-A-H4 复合物错误定位到非着丝粒染色质。至关重要的是，即使在 RbAp48 缺陷的 DT40 细胞中，具有乙酰化模拟 H4 的 CENP-A 也能特异性地组装到着丝粒中。我们得出结论，RbAp46/48 介导的 H4K5ac 和 H4K12ac 促进 CENP-A 有效沉积到着丝粒中。 与组蛋白 H4 结合的组蛋白 H3 变体 CENP-A 的沉积是指定染色体着丝粒区域的关键特征。在这里，作者表明，由 RbAp46/48-Hat1 复合物介导的组蛋白 H4 中残基 K5 和 K12 的乙酰化是 CENP-A-H4 沉积到着丝粒中所必需的。
Centromeres are specified epigenetically through the deposition of the centromere-specific histone H3 variant CENP-A. However, how additional epigenetic features are involved in centromere specification is unknown. Here, we find that histone H4 Lys5 and Lys12 acetylation (H4K5ac and H4K12ac) primarily occur within the pre-nucleosomal CENP-A–H4–HJURP (CENP-A chaperone) complex, before centromere deposition. We show that H4K5ac and H4K12ac are mediated by the RbAp46/48–Hat1 complex and that RbAp48-deficient DT40 cells fail to recruit HJURP to centromeres and do not incorporate new CENP-A at centromeres. However, C-terminally-truncated HJURP, that does not bind CENP-A, does localize to centromeres in RbAp48-deficient cells. Acetylation-dead H4 mutations cause mis-localization of the CENP-A–H4 complex to non-centromeric chromatin. Crucially, CENP-A with acetylation-mimetic H4 was assembled specifically into centromeres even in RbAp48-deficient DT40 cells. We conclude that H4K5ac and H4K12ac, mediated by RbAp46/48, facilitates efficient CENP-A deposition into centromeres. The deposition of histone H3 variant CENP-A bound with histone H4 is a key feature designating the centromere region of a chromosome. Here the authors show acetylation on residues K5 and K12 in histone H4, mediated by the RbAp46/48-Hat1 complex, is required for deposition of CENP-A-H4 into centromeres.
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影响因子：
21.3
作者：
Carroll, Christopher W.;Silva, Mariana C. C.;Godek, Kristina M.;Jansen, Lars E. T.;Straight, Aaron F.
通讯作者：
Straight, Aaron F.
DOI：
10.1007/s10577-015-9486-4
发表时间：
2015-12
期刊：
Chromosome research : an international journal on the molecular, supramolecular and evolutionary aspects of chromosome biology
影响因子：
--
作者：
Hayashi-Takanaka Y;Maehara K;Harada A;Umehara T;Yokoyama S;Obuse C;Ohkawa Y;Nozaki N;Kimura H
通讯作者：
Kimura H
影响因子：
64.5
作者：
Hori, Tetsuya;Amano, Miho;Fukagawa, Tatsuo
通讯作者：
Fukagawa, Tatsuo
影响因子：
8.8
作者：
Lee, Bernard Chi Hang;Lin, Zhongyang;Yuen, Karen Wing Yee
通讯作者：
Yuen, Karen Wing Yee
影响因子：
64.5
作者：
Black BE;Cleveland DW
通讯作者：
Cleveland DW