IRF8: Mechanism of Action and Health Implications.
IRF8: Mechanism of Action and Health Implications.
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IRF8：作用机制和健康影响。
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干扰素调节因子 8 (IRF8) 是 IRF 蛋白家族的转录因子。 IRF8 最初被确定为骨髓细胞谱系定型和分化的重要因子。 Irf8 的缺失导致 CD11b+Gr1+ 未成熟骨髓细胞 (IMC) 的大量积累，特别是 CD11b+Ly6Chi/+Ly6G− 多形核骨髓源性抑制细胞样细胞 (PMN-MDSC)。在癌症等病理条件下，Irf8 因其启动子 DNA 高甲基化而被沉默，导致小鼠体内 PMN-MDSC 和 CD11b+ Ly6G+Ly6Clo 单核细胞 MDSC (M-MDSC) 积聚。 IRF8 在人类癌症患者的 MDSC 中经常被沉默。 MDSC 是免疫抑制细胞的异质群体，可抑制 T 细胞和 NK 细胞活性，促进肿瘤免疫逃避，并产生生长因子以发挥直接的促肿瘤活性。新的实验数据表明 IRF8 也在非造血细胞中表达。上皮细胞表达的 IRF8 调节细胞凋亡并抑制骨桥蛋白 (OPN)。人类肿瘤细胞可能利用 IRF8 启动子 DNA 甲基化作为抑制 IRF8 表达的机制，通过获得细胞凋亡抵抗和 OPN 上调来促进癌症发展。升高的 OPN 会与 CD44 结合，抑制 T 细胞活化并促进肿瘤细胞干性，从而促进癌症的发展。因此，IRF8 是一种转录因子，可调节人类健康和疾病中的免疫和非免疫成分。
Interferon regulatory factor 8 (IRF8) is a transcription factor of the IRF protein family. IRF8 was originally identified as an essentialfactor for myeloid cell lineage commitment and differentiation. Deletion of Irf8 leads to massive accumulation of CD11b+Gr1+ immature myeloid cells (IMCs), particularly the CD11b+Ly6Chi/+Ly6G− polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cell-like cells (PMN-MDSCs). Under pathological conditions such as cancer, Irf8 is silenced by its promoter DNA hypermethylation, resulting in accumulation of PMN-MDSCs and CD11b+ Ly6G+Ly6Clo monocytic MDSCs (M-MDSCs) in mice. IRF8 is often silenced in MDSCs in human cancer patients. MDSCs are heterogeneous populations of immune suppressive cells that suppress T and NK cell activity to promote tumor immune evasion and produce growth factors to exert direct tumor-promoting activity. Emerging experimental data reveals that IRF8 is also expressed in non-hematopoietic cells. Epithelial cell-expressed IRF8 regulates apoptosis and represses Osteopontin (OPN). Human tumor cells may use the IRF8 promoter DNA methylation as a mechanism to repress IRF8 expression to advance cancer through acquiring apoptosis resistance and OPN up-regulation. Elevated OPN engages CD44 to suppress T cell activation and promote tumor cell stemness to advance cancer. IRF8 thus is a transcription factor that regulates both the immune and non-immune components in human health and diseases.
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影响因子：
11.4
作者：
Brass, AL;Zhu, AQ;Singh, H
通讯作者：
Singh, H
DOI：
10.4049/jimmunol.1001950
发表时间：
2011-02-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Feng J;Wang H;Shin DM;Masiuk M;Qi CF;Morse HC 3rd
通讯作者：
Morse HC 3rd
DOI：
10.1073/pnas.87.10.3743
发表时间：
1990-05-01
影响因子：
11.1
作者：
DRIGGERS, PH;ENNIST, DL;OZATO, K
通讯作者：
OZATO, K
影响因子：
3.2
作者：
Dang, Dan;Liu, Ying;Wu, Hui
通讯作者：
Wu, Hui
影响因子：
3.7
作者：
Dimberg, A.;Karehed, K.;Oberg, F.
通讯作者：
Oberg, F.