Multiple N-methylation of MT-II backbone amide bonds leads to melanocortin receptor subtype hMC1R selectivity: pharmacological and conformational studies.
Multiple N-methylation of MT-II backbone amide bonds leads to melanocortin receptor subtype hMC1R selectivity: pharmacological and conformational studies.
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DOI：
10.1021/ja101428m
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发表时间：
2010-06-16
影响因子：
15
通讯作者：
Kessler, Horst
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Doedens, Lucas;Opperer, Florian;Cai, Minying;Beck, Johannes G.;Dedek, Matt;Palmer, Erin;Hruby, Victor J.;Kessler, Horst
多重N-甲基化是一种提高多肽生物利用度和增加受体亚型选择性的新技术。该技术已应用于这里的超级有效的，但非选择性的环肽MT-II。已经合成了所有可能的31种骨架N-甲基化衍生物的文库，并测试了在黑皮质素受体亚型1、3、4和5处的结合和活化。结果表明，每引入一个N-甲基基团，选择性都得到了提高，从而产生了几种N-甲基化的hMC 1 R选择性和有效的激动剂。这些衍生物中最有效的是在环状结构中的五个酰胺键中的四个上N-甲基化。其溶液结构表明强烈优选的骨架构象，其类似于其他a-MSH类似物，但具有小得多的灵活性，此外在单个氨基酸侧链的空间排列中具有明显差异。
Multiple N-methylation is a novel technology to improve bioavailability of peptides and increase receptor subtype selectivity. This technique has been applied here to the superpotent but non-selective cyclic peptide MT-II. A library of all possible 31 backbone N-methylated derivatives has been synthesized and tested for binding and activation at melanocortin receptor subtypes 1, 3, 4 and 5. It turned out that selectivity is improved with every introduced N-methyl group, resulting in several N-methylated selective and potent agonists for the hMC1R. The most potent of these derivatives is N-methylated on four out of five amide bonds in the cyclic structure. Its solution structure indicates a strongly preferred backbone conformation which resembles other a-MSH analogs but possesses much less flexibility and in addition distinct differences in the spatial arrangement of individual amino acid side chains.
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DOI：
10.1073/pnas.78.12.7431
发表时间：
1981-01-01
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA-BIOLOGICAL SCIENCES
影响因子：
--
作者：
BUCKLEY, DI;RAMACHANDRAN, J
通讯作者：
RAMACHANDRAN, J
影响因子：
3.6
作者：
Biron, E;Kessler, H
通讯作者：
Kessler, H
DOI：
10.1006/bbrc.1993.2125
发表时间：
1993-09-15
影响因子：
3.1
作者：
CHHAJLANI, V;MUCENIECE, R;WIKBERG, JES
通讯作者：
WIKBERG, JES
影响因子：
7.3
作者：
Cai, MY;Mayorov, AV;Hruby, VJ
通讯作者：
Hruby, VJ
影响因子：
2.1
作者：
Biron, E;Chatterjee, J;Kessler, H
通讯作者：
Kessler, H