A practical route to substituted 7-aminoindoles from pyrrole-3-carboxaldehydes.
A practical route to substituted 7-aminoindoles from pyrrole-3-carboxaldehydes.
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DOI：
10.1021/ol503078h
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发表时间：
2014-12-19
期刊：
影响因子：
5.2
通讯作者：
Townsend, Craig A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Outlaw, Victor K.;Townsend, Craig A.
吲哚类化合物在药物化学和生物碱研究中占有重要地位。在这里，我们报告了一个灵活和有效的转化吡咯-3-甲醛取代7-氨基-5-氰基吲哚。膦加成到乙腈的过程中，最初形成的两性膦会发生质子转移重排，生成亲电子的膦叶立德，这将用于原位Wittig烯烃化。在BF 3·OEt 2存在下，主要的E-烯烃产物定位烯丙基腈以进行容易的分子内Hoeben-Hoesch反应。说明了2，5-和3，5-二取代的7-氨基吲哚的合成。此外，烯丙基腈的二阴离子烷基化被证明在环化后提供5，6-二取代的7-氨基吲哚，以进一步证明这种可规模化和高产率的方法。
Among privileged structures, indoles occupy a central place in medicinal chemistry and alkaloid research. Here we report a flexible and efficient conversion of pyrrole-3-carboxaldehydes to substituted 7-amino-5-cyanoindoles. Phosphine addition to fumaronitrile proceeds with prototropic rearrangement of the initially formed zwitterion to the thermodynamically favored phosphonium ylide, which is poised for in situ Wittig olefination. The predominantly E-alkene product positions the allylic nitrile for facile intramolecular Hoeben–Hoesch reaction in the presence of BF3·OEt2. Syntheses of 2,5- and 3,5-disubstituted 7-aminoindoles are illustrated. Additionally, dianion alkylation of the allylic nitrile is demonstrated to furnish, after cyclization, 5,6-disubstituted 7-aminoindoles to further exemplify this scalable and high-yielding method.
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