Mediator MED23 links insulin signaling to the adipogenesis transcription cascade.
Mediator MED23 links insulin signaling to the adipogenesis transcription cascade.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2009.04.006
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发表时间：
2009-05
影响因子：
11.8
通讯作者：
Wang, Gang
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang, Wei;Huang, Lu;Huang, Yan;Yin, Jing-wen;Berk, Arnold J.;Friedman, Jeffrey M.;Wang, Gang
脂肪细胞的分化是由多种信号通路和时间调控的转录级联反应协调的。然而，胰岛素信号传导与该级联反应相关的机制仍不清楚。在这里，我们表明，Med 23亚基的中介复合体和它的相互作用的转录因子Elk 1是脂肪形成的关键调节。Med 23 −/−胚胎成纤维细胞对脂肪诱导的脂肪形成是难治的。Med 23或Elk 1的敲除或显性阴性Elk 1的过表达抑制脂肪形成。在缺乏Elk 1或Med 23的情况下，Krox 20是一个在脂肪形成过程中由胰岛素刺激的立即早期基因，是不可诱导的。此外，Med 23缺陷细胞中的脂肪形成缺陷通过Krox 20或其下游因子之一C/EBPβ或PPARγ的异位表达而被挽救。从机制上讲，胰岛素刺激的Med 23缺陷的前起始复合物未能启动Krox 20的稳健转录。总的来说，我们的研究结果表明，Med 23作为一个关键环节，在脂肪细胞分化过程中，胰岛素信号转导的转录级联。
Adipocyte differentiation is orchestrated by multiple signaling pathways and a temporally regulated transcriptional cascade. However, the mechanisms by which insulin signaling is linked to this cascade remain unclear. Here we show that the Med23 subunit of the Mediator Complex and its interacting transcription factor Elk1 are critical regulators of adipogenesis. Med23−/− embryonic fibroblast cells were refractory to hormone-induced adipogenesis. Knockdown of either Med23 or Elk1, or overexpression of dominant-negative Elk1, inhibited adipogenesis. In the absence of either Elk1 or Med23, Krox20, an immediate early gene stimulated by insulin during adipogenesis, was uninducible. Moreover, the adipogenic defect in Med23-deficient cells was rescued by ectopic expression of Krox20 or one of its downstream factors, C/EBPβ or PPARγ. Mechanistically, the insulin-stimulated, Med23-deficient preinitiation complex failed to initiate robust transcription of Krox20. Collectively, our results suggest that Med23 serves as a critical link transducing insulin signaling to the transcriptional cascade during adipocyte differentiation.
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DOI：
10.1073/pnas.2035253100
发表时间：
2003-10-14
影响因子：
11.1
作者：
Cantin, GT;Stevens, JL;Berk, AJ
通讯作者：
Berk, AJ
影响因子：
4.8
作者：
Prusty, D;Park, BH;Farmer, SR
通讯作者：
Farmer, SR
影响因子：
4.8
作者：
Keeton, AB;Bortoff, KD;Messina, JL
通讯作者：
Messina, JL
DOI：
10.1073/pnas.0605414103
发表时间：
2006-11-14
影响因子：
11.1
作者：
Wang, Xiaoqun;Yang, Nan;Guo, Su
通讯作者：
Guo, Su
影响因子：
5.3
作者：
Reusch, JEB;Colton, LA;Klemm, DJ
通讯作者：
Klemm, DJ