Viral infection triggers central nervous system autoimmunity via activation of CD8+ T cells expressing dual TCRs.
Viral infection triggers central nervous system autoimmunity via activation of CD8+ T cells expressing dual TCRs.
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病毒感染通过激活表达双重 TCR 的 CD8+ T 细胞触发中枢神经系统自身免疫。
DOI：
10.1038/ni.1888
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发表时间：
2010-07
影响因子：
30.5
通讯作者：
Goverman, Joan M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ji, Qingyong;Perchellet, Antoine;Goverman, Joan M.
多发性硬化症（MS）是一种由髓磷脂特异性T细胞介导的炎症性、脱髓鞘性中枢神经系统疾病。导致髓磷脂特异性T细胞耐受性崩溃的环境触发因素尚不清楚。我们发现CD8+髓鞘碱性蛋白（MBP）特异性T细胞耐受性可以被破坏，并通过不表达MBP交叉反应表位的病毒感染诱导自身免疫，并且不依赖于旁观者激活。相反，病毒激活了双T细胞受体(TCR)-表达能够识别MBP和病毒抗原的T细胞。这些结果证明了双TCR T细胞在自身免疫中的重要性，并提示了一种机制，通过这种机制，一种无处不在的病毒感染可以触发一部分受感染个体的自身免疫，正如MS病因学中假设的那样。
Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory, demyelinating, central nervous system disease mediated by myelin-specific T cells. Environmental triggers that cause a breakdown of myelin-specific T cell tolerance are unknown. We found that CD8+ myelin basic protein (MBP)-specific T cell tolerance can be broken and autoimmunity induced by infection with a virus that does not express MBP cross-reactive epitopes and does not depend on bystander activation. Instead, the virus activated dual T cell receptor (TCR)-expressing T cells capable of recognizing both MBP and viral antigens. These results demonstrate the importance of dual TCR T cells in autoimmunity and suggest a mechanism by which a ubiquitous viral infection could trigger autoimmunity in a subset of infected individuals, as hypothesized in the etiology of MS.
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