A Toolbox for Diverse Oxyfunctionalisation of Monoterpenes.
A Toolbox for Diverse Oxyfunctionalisation of Monoterpenes.
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DOI：
10.1038/s41598-018-32816-1
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发表时间：
2018-09-26
影响因子：
4.6
通讯作者：
Scrutton NS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hernandez-Ortega A;Vinaixa M;Zebec Z;Takano E;Scrutton NS
化学生物合成合成生物学的成功实施依赖于大量具有良好特征的酶构建模块的可用性。在这里，我们提出了一个可扩展的管道，应用合成生物学本身的方法来引导创建这样一个库。通过设计和构建细胞色素P450酶集合，并在定制的非靶向GC/ ms代谢组学方法中进行测试，我们能够快速创建和表征一个全面的酶库，用于控制萜烯支架的氧化官能化，具有广泛的活性和对几种单萜烯的选择性。这种新资源现在可以通过途径工程和生物催化级联的组装来获得萜类化合物的广泛化学多样性，从而产生含氧萜类化合物及其衍生物的文库，用于各种应用，包括药物发现。
The successful implementation of synthetic biology for chemicals biosynthesis relies on the availability of large libraries of well-characterized enzymatic building blocks. Here we present a scalable pipeline that applies the methodology of synthetic biology itself to bootstrap the creation of such a library. By designing and building a cytochrome P450 enzyme collection and testing it in a custom-made untargeted GC/MS-metabolomics-based approach, we were able to rapidly create and characterize a comprehensive enzyme library for the controlled oxyfunctionalisation of terpene scaffolds with a wide range of activities and selectivities towards several monoterpenes. This novel resource can now be used to access the extensive chemical diversity of terpenoids by pathway engineering and the assembly of biocatalytic cascades to subsequently produce libraries of oxygenated terpenoids and their derivatives for diverse applications, including drug discovery.
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影响因子：
4.6
作者：
Krithika, Ramakrishnan;Srivastava, Prabhakar Lal;Thulasiram, Hirekodathakallu V.
通讯作者：
Thulasiram, Hirekodathakallu V.
影响因子：
3.7
作者：
Ottensmann, Meinolf;Stoffel, Martin A.;Hoffman, Joseph I.
通讯作者：
Hoffman, Joseph I.
影响因子：
3.8
作者：
Paduch, Roman;Trytek, Mariusz;Fiedurek, Jan
通讯作者：
Fiedurek, Jan
影响因子：
15
作者：
Byrne, CM;Allen, SD;Coates, GW
通讯作者：
Coates, GW
影响因子：
3.2
作者：
Funhoff, Enrico G.;Bauer, Ulrich;van Beilen, Jan B.
通讯作者：
van Beilen, Jan B.