[Molecular mechanism of erlotinib resistance in epidermal growth factor receptor mutant non-small cell lung cancer cell line H1650].
[Molecular mechanism of erlotinib resistance in epidermal growth factor receptor mutant non-small cell lung cancer cell line H1650].
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DOI：
10.3779/j.issn.1009-3419.2012.12.02
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发表时间：
2012-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Zhang J
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Han R;Wang X;Zhong D;Zhao J;Chen Z;Sun L;Wang J;Zhang J
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）高表达和突变与40%左右的肺癌有关，已成为靶向治疗药物研究热点；随着Gefitinib和Erlotinib作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）代表药物应用于临床，继而产生的耐药现象亦成为临床一大难题，部分耐药机制仍不清楚。本研究探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）细胞系H1650耐药机制。 选用real-time RT-PCR检测EGFR野生型NSCLC细胞系中EGFR mRNA表达水平；MTT检测癌细胞对Erlotinib的药物敏感性；Western blot检测EGFR突变NSCLC细胞系突变情况和Erlotinib及PI3K抑制剂（LY294002）对EGFR突变型NSCLC细胞下游信号蛋白磷酸化水平的影响。 EGFR野生型细胞系中，EGFR mRNA表达水平高低不一，但均对Erlotinib耐药；EGFR突变型细胞系中，HCC827和H1650为同种突变类型，HCC827对Erlotinib敏感，H1650则相对耐药；检测显示，H1650细胞中PTEN表达缺失，给予Erlotinib和LY294002处理后，HCC827中p-AKT明显被抑制，但H1650中p-AKT下调不明显。 在NSCLC细胞系中，Erlotinib药物敏感性与EGFR的mRNA表达高低无关，但与EGFR的突变类型有关；H1650对Erlotinib相对耐药可能与PTEN缺失导致的p-AKT持续活化有关。