Evidence for copper-dioxygen reactivity during alpha-synuclein fibril formation.
Evidence for copper-dioxygen reactivity during alpha-synuclein fibril formation.
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DOI：
10.1021/ja101756m
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发表时间：
2010-05-19
影响因子：
15
通讯作者：
Lee JC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lucas HR;Debeer S;Hong MS;Lee JC
α-突触核蛋白（α-syn）是一种与帕金森病有关的突触前蛋白，在体外以亚微摩尔亲和力与铜离子（1：1）结合。通过X-射线吸收光谱分析获得了可溶性和纤维状Cu-α-syn的分子细节。我们的研究结果表明，铜配位环境（3至4个N/O配体，平均Cu-配体距离~1.96 μ m）在淀粉样蛋白形成后几乎没有结构重排，尽管整体多肽构象从无序变为β-折叠。有趣的是，我们发现，一些人口的CuII-α-syn减少到CuI-α-syn在没有O2。这种自动还原事件出现减少在O2的存在下，提示先前的CuI/O2化学。通过观察纤维状样品中的双酪氨酸交联引起的新的发射特征，获得了产生活性氧的证据。
α-Synuclein (α-syn), a presynaptic protein implicated in Parkinson’s disease, binds copper(II) ion (1:1) with submicromolar affinity in vitro. Insights on the molecular details of soluble-and fibrillar-Cu-α-syn are gained through X-ray absorption spectroscopy. Our results indicate that the copper coordination environment (3-to-4 N/O ligands, average Cu-ligand distance ~1.96 Å) exhibits little structural rearrangement upon amyloid formation in spite of the overall polypeptide conformational change from disordered-to-β-sheet. Interestingly, we find that some population of CuII-α-syn reduces to CuI-α-syn in the absence of O2. This autoreduction event appears diminished in the presence of O2 suggestive of preceding CuI/O2 chemistry. Evidence for generation of reactive oxygen species is obtained by the observation of new emission features attributed to dityrosine crosslinks in fibrillar samples.
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DOI：
10.1073/pnas.0712179105
发表时间：
2008-06-24
影响因子：
11.1
作者：
Vilar, Marcal;Chou, Hui-Ting;Riek, Roland
通讯作者：
Riek, Roland
影响因子：
16.6
作者：
Himes, Richard A.;Park, Ga Young;Karlin, Kenneth D.
通讯作者：
Karlin, Kenneth D.
影响因子：
4.6
作者：
Jackson, Mark S.;Lee, Jennifer C.
通讯作者：
Lee, Jennifer C.
影响因子：
4.8
作者：
Chen, Min;Margittai, Martin;Langen, Ralf
通讯作者：
Langen, Ralf
影响因子：
3
作者：
Khurana, R;Coleman, C;Singh, S
通讯作者：
Singh, S