FUS pathology defines the majority of tau- and TDP-43-negative frontotemporal lobar degeneration.
FUS pathology defines the majority of tau- and TDP-43-negative frontotemporal lobar degeneration.
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DOI：
10.1007/s00401-010-0698-6
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发表时间：
2010-07
影响因子：
12.7
通讯作者：
Isaacs AM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Urwin H;Josephs KA;Rohrer JD;Mackenzie IR;Neumann M;Authier A;Seelaar H;Van Swieten JC;Brown JM;Johannsen P;Nielsen JE;Holm IE;FReJA Consortium;Dickson DW;Rademakers R;Graff-Radford NR;Parisi JE;Petersen RC;Hatanpaa KJ;White CL 3rd;Weiner MF;Geser F;Van Deerlin VM;Trojanowski JQ;Miller BL;Seeley WW;van der Zee J;Kumar-Singh S;Engelborghs S;De Deyn PP;Van Broeckhoven C;Bigio EH;Deng HX;Halliday GM;Kril JJ;Munoz DG;Mann DM;Pickering-Brown SM;Doodeman V;Adamson G;Ghazi-Noori S;Fisher EM;Holton JL;Revesz T;Rossor MN;Collinge J;Mead S;Isaacs AM
通过国际联盟，我们收集了 37 例 tau 和 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 阴性额颞叶变性 (FTLD) 病例，并在此首次对这些病例进行神经病理学、遗传学、人口统计学和临床数据的综合分析。 92% (34/37) 与肉瘤 (FUS) 蛋白病理融合，表明 FTLD-FUS 是重要的 FTLD 亚型。该 FTLD-FUS 系列特别关注 aFTLD-U 病例，它是最近定义的 FTLD-FUS 三种亚型之一。 FTLD-FUS 的 aFTLD-U 亚型的临床特征是行为变异型额颞叶痴呆 (bvFTD)，并且发病年龄特别小，平均为 41 岁。此外，该亚型的精神病症状患病率较高（占病例的 36%），而运动症状的患病率较低（占病例的 3%）。我们没有在任何 aFTLD-U 病例中发现 FUS 突变。迄今为止，据报道具有泛素阳性但 tau、TDP-43 和 FUS 阴性病理学的唯一病例亚型（称为 FTLD-UPS）是带电多泡体蛋白 2B 基因 (CHMP2B) 突变的结果。我们发现了 3 例 FTLD-UPS 病例，其 CHMP2B 突变呈阴性，这表明 FTLD 病理学的全部内容尚未阐明。
Through an international consortium, we have collected 37 tau- and TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43)-negative frontotemporal lobar degeneration (FTLD) cases, and present here the first comprehensive analysis of these cases in terms of neuropathology, genetics, demographics and clinical data. 92% (34/37) had fused in sarcoma (FUS) protein pathology, indicating that FTLD-FUS is an important FTLD subtype. This FTLD-FUS collection specifically focussed on aFTLD-U cases, one of three recently defined subtypes of FTLD-FUS. The aFTLD-U subtype of FTLD-FUS is characterised clinically by behavioural variant frontotemporal dementia (bvFTD) and has a particularly young age of onset with a mean of 41 years. Further, this subtype had a high prevalence of psychotic symptoms (36% of cases) and low prevalence of motor symptoms (3% of cases). We did not find FUS mutations in any aFTLD-U case. To date, the only subtype of cases reported to have ubiquitin-positive but tau-, TDP-43- and FUS-negative pathology, termed FTLD-UPS, is the result of charged multivesicular body protein 2B gene (CHMP2B) mutation. We identified three FTLD-UPS cases, which are negative for CHMP2B mutation, suggesting that the full complement of FTLD pathologies is yet to be elucidated.
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