Defining estrogenic mechanisms of bisphenol A analogs through high throughput microscopy-based contextual assays.
Defining estrogenic mechanisms of bisphenol A analogs through high throughput microscopy-based contextual assays.
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DOI：
10.1016/j.chembiol.2014.03.013
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发表时间：
2014-06-19
影响因子：
--
通讯作者：
Mancini MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Stossi F;Bolt MJ;Ashcroft FJ;Lamerdin JE;Melnick JS;Powell RT;Dandekar RD;Mancini MG;Walker CL;Westwick JK;Mancini MA
环境暴露于化学异质性内分泌干扰物（EDCs）模拟或干扰激素的作用，并对人类健康产生负面影响。尽管公众的兴趣和环境中的内分泌干扰物的流行，以高通量（HT）的方式对这些不同的化学品进行机械分类的方法还没有被积极探索。在这里，我们描述了使用多参数，HT显微镜为基础的平台，以检查如何原型EDC，双酚A（BPA），和十八个研究不足的类似物（BPX），影响雌激素受体（ER）。我们发现，短时间暴露于BPA和大多数BPX诱导ERα和/或ERβ，并改变靶基因转录水平。许多BPX对ERβ表现出更高的亲和力并作为ERβ拮抗剂，而它们主要作为ERα的激动剂或混合激动剂/拮抗剂。最后，尽管结合ER，一些BPX表现出较低的活性水平。我们对BPX活动的全面看法使其能够对潜在的有害影响进行分类和评估。这里描述的大规模使用的策略可能提供了一种更快，更具成本效益的方法来确定更安全的BPA替代品。
Environmental exposures to chemically heterogeneous endocrine disrupting chemicals (EDCs) mimic or interfere with hormone actions, and negatively impact human health. Despite public interest and the prevalence of EDCs in the environment, methods to mechanistically classify these diverse chemicals in a high throughput (HT) manner have not been actively explored. Here, we describe the use of multi-parametric, HT microscopy-based platforms to examine how a prototypical EDC, Bisphenol A (BPA), and eighteen poorly studied analogs (BPXs), affect estrogen receptor (ER). We show that short exposure to BPA and most BPXs induce ERα and/or ERβ and change levels of target gene transcription. Many BPXs exhibit higher affinity for ERβ and act as ERβ antagonists, while they act largely as agonists or mixed agonists/antagonists on ERα. Finally, despite binding to ERs, some BPXs exhibit lower levels of activity. Our comprehensive view of BPXs activities allows their classification and evaluation of potential harmful effects. The strategy described here used on a large scale basis likely offers a faster, more cost-effective way to identify safer BPA alternatives.
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影响因子：
3.5
作者：
Ashcroft, F. J.;Newberg, J. Y.;Mancini, M. A.
通讯作者：
Mancini, M. A.
影响因子：
4.5
作者：
Susiarjo M;Sasson I;Mesaros C;Bartolomei MS
通讯作者：
Bartolomei MS
影响因子：
10.4
作者：
SOTO, AM;SONNENSCHEIN, C;SERRANO, FO
通讯作者：
SERRANO, FO
影响因子：
4
作者：
Monroe, DG;Johnsen, SA;Spelsberg, TC
通讯作者：
Spelsberg, TC
影响因子：
14.9
作者：
Bolt MJ;Stossi F;Newberg JY;Orjalo A;Johansson HE;Mancini MA
通讯作者：
Mancini MA