New betulinic acid derivatives as potent proteasome inhibitors.
New betulinic acid derivatives as potent proteasome inhibitors.
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DOI：
10.1016/j.bmcl.2011.07.072
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发表时间：
2011-10-01
影响因子：
2.7
通讯作者：
Lee, Kuo-Hsiung
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qian, Keduo;Kim, Sang-Yong;Hung, Hsin-Yi;Huang, Li;Chen, Chin-Ho;Lee, Kuo-Hsiung
在这项研究中，合成了 22 种新的桦木酸 (BA) 衍生物，并测试了它们对 20S 蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性的抑制作用。从SAR研究中，我们得出结论，C-3和C-30位置是增加蛋白酶体抑制作用的药效基团，这些位置有利于较大的亲脂性或芳香侧链。在测试的 BA 衍生物中，化合物 13、20 和 21 显示出最佳的蛋白酶体抑制活性，IC50 值分别为 1.42、1.56 和 1.80 µM，比蛋白酶体抑制对照 LLM-F 和乳胞素强三到四倍。
In this study, 22 new betulinic acid (BA) derivatives were synthesized and tested for their inhibition of the chymotrypsin-like activity of 20S proteasome. From the SAR study, we concluded that the C-3 and C-30 positions are the pharmacophores for increasing the proteasome inhibition effects, and larger lipophilic or aromatic side chains are favored at these positions. Among the BA derivatives tested, compounds 13, 20, and 21 showed the best proteasome inhibition activity with IC50 values of 1.42, 1.56, and 1.80 µM, respectively, which are three- to four-fold more potent than the proteasome inhibition controls LLM-F and lactacystin.
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