New β-phospholactam as a carbapenem transition state analog: Synthesis of a broad-spectrum inhibitor of metallo-β-lactamases.
New β-phospholactam as a carbapenem transition state analog: Synthesis of a broad-spectrum inhibitor of metallo-β-lactamases.
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DOI：
10.1016/j.bmcl.2013.08.098
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发表时间：
2013-11-01
影响因子：
2.7
通讯作者：
Crowder, Michael W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang, Ke-Wu;Feng, Lei;Yang, Shao-Kang;Aitha, Mahesh;LaCuran, Alecander E.;Oelschlaeger, Peter;Crowder, Michael W.
为了测试过渡态类似物是否是金属-β-内酰胺酶的抑制剂，合成并表征了碳青霉烯的磷内酰胺类似物。在抑制剂浓度为100 µM时，磷内酰胺1被证明是IMP-1（70%）、CcrA（70%）、L1（70%）、NDM-1（53%）和Bla 2（94%）的弱时间依赖性抑制剂。磷内酰胺1在相同浓度下激活ImiS和BcII。对接研究被用来解释结合，并提供修改的磷内酰胺支架，以提高结合亲和力的建议。
In an effort to test whether a transition state analog is an inhibitor of the metallo-β-lactamases, a phospholactam analog of carbapenem has been synthesized and characterized. The phospholactam 1 proved to be a weak, time-dependent inhibitor of IMP-1 (70%), CcrA (70%), L1 (70%), NDM-1 (53%), and Bla2 (94%) at an inhibitor concentration of 100 µM. The phospholactam 1 activated ImiS and BcII at the same concentration. Docking studies were used to explain binding and to offer suggestions for modifications to the phospholactam scaffold to improve binding affinities.
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