Dual mechanisms of 9-beta-D-arabinofuranosylguanine resistance in CEM T-lymphoblast leukemia cells.
Dual mechanisms of 9-beta-D-arabinofuranosylguanine resistance in CEM T-lymphoblast leukemia cells.
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CEM T 淋巴细胞白血病细胞中 9-β-D-阿拉伯呋喃鸟嘌呤抗性的双重机制。
DOI：
10.1006/bbrc.2001.5124
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发表时间：
2001
影响因子：
3.1
通讯作者：
A. Karlsson
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
S. Curbo;C. Zhu;M. Johansson;J. Balzarini;A. Karlsson
鸟嘌呤核苷类似物araG对T淋巴母细胞具有选择性毒性，最近在治疗T细胞来源的淋巴恶性肿瘤方面显示出前景。然而，这种组织选择性细胞毒性的分子机制尚不清楚。AraG被线粒体脱氧鸟苷激酶和胞质/核脱氧胞苷激酶磷酸化，从而被线粒体脱氧鸟苷激酶和胞质/核脱氧胞苷激酶激活。我们最近发现，araG主要被纳入癌细胞系的线粒体DNA中，这表明线粒体作为其药理学靶点的作用。在本研究中，我们产生了araG耐药CEM T淋巴母细胞系，并表明araG耐药可能通过两种不同的分子机制发生，这两种机制可以依次发生。第一种机制与araG掺入线粒体DNA的减少有关，第二种机制与dCK活性丧失有关。
The guanine nucleoside analog araG is selectively toxic to T-lymphoblasts and has recently shown promise in treatment of lymphoid malignancies of T-cell origin. The molecular mechanism of this tissue-selective cytotoxicity is, however, yet unclear. AraG is phosphorylated, and thereby pharmacologically activated, by the mitochondrial deoxguanosine kinase and the cytosolic/nuclear deoxycytidine kinase. We have recently shown that araG is predominantly incorporated into mitochondrial DNA of cancer cell lines, which suggests a role of mitochondria as its pharmacological target. In the present study, we have generated araG-resistant CEM T-lymphoblast cell lines and show that araG resistance may occur by two separate molecular mechanisms that can occur sequentially. The first mechanism is associated with a decrease of araG incorporation into mitochondrial DNA, and the second event is associated with loss of dCK activity.
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DOI：
10.1073/pnas.88.4.1531
发表时间：
1991-02-01
影响因子：
11.1
作者：
CHOTTINER, EG;SHEWACH, DS;MITCHELL, BS
通讯作者：
MITCHELL, BS
影响因子：
11.2
作者：
J. Mackey;R. Mani;M. Selner;D. Mowles;J. Young;J. A. Belt;C. R. Crawford;C. Cass
通讯作者：
J. Mackey;R. Mani;M. Selner;D. Mowles;J. Young;J. A. Belt;C. R. Crawford;C. Cass
9-β-D-阿拉伯呋喃鸟嘌呤在人淋巴母细胞中的代谢和选择性细胞毒性。
影响因子：
11.2
作者：
Shewach,DS;Daddona,PE;Ashcraft,E;Mitchell,BS
通讯作者：
Mitchell,BS
人白血病 T 和 B 淋巴细胞的阿拉伯核苷选择性的代谢基础。
影响因子：
11.2
作者：
Verhoef,V;Fridland,A
通讯作者：
Fridland,A
阿拉伯鸟嘌呤诱导的 T 淋巴细胞凋亡：掺入 DNA 是必要的步骤。
DOI：
--
发表时间：
1999
期刊：
Cancer research.
影响因子：
--
作者：
RodriguezJr,CO;Gandhi,V
通讯作者：
Gandhi,V