Hsp90-Tau complex reveals molecular basis for specificity in chaperone action.
Hsp90-Tau complex reveals molecular basis for specificity in chaperone action.
复制标题
HSP90-TAU复合物揭示了伴侣作用特异性的分子基础。
DOI：
10.1016/j.cell.2014.01.037
复制
发表时间：
2014-02-27
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Rüdiger SG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Karagöz GE;Duarte AM;Akoury E;Ippel H;Biernat J;Morán Luengo T;Radli M;Didenko T;Nordhues BA;Veprintsev DB;Dickey CA;Mandelkow E;Zweckstetter M;Boelens R;Madl T;Rüdiger SG
细胞中的蛋白质折叠依赖于保守的分子伴侣家族，即Hsp70和Hsp90系统的协调作用。Hsp70在折叠路径中起作用较早，而Hsp90起作用较晚，但这一时间的分子基础尚不清楚，主要是因为人们对Hsp90的底物特异性知之甚少。在这里，我们获得了Hsp90及其天然疾病相关底物（内在无序的Tau蛋白）复合物的结构模型。Hsp90结合Tau蛋白的广泛区域，包括易于聚集的重复序列。此外，Hsp90中106 Å长的底物结合界面可以实现许多低亲和接触。它允许识别在早期埋葬Hsp70位点后残留的晚期折叠中间体中分散的疏水残基。我们的模型解决了Hsp90如何特异性选择晚期折叠中间产物以及一些内在无序蛋白质的悖论——通过Hsp90的眼睛，它们看起来是一样的。
Protein folding in the cell relies on the orchestrated action of conserved families of molecular chaperones, the Hsp70 and Hsp90 systems. Hsp70 acts early and Hsp90 late in the folding path, yet the molecular basis of this timing is enigmatic, mainly because the substrate specificity of Hsp90 is poorly understood. Here we obtained a structural model of Hsp90 in complex with its natural disease-associated substrate, the intrinsically disordered Tau protein. Hsp90 binds to a broad region in Tau that includes the aggregation-prone repeats. Complementarily, a 106 Å long substrate-binding interface in Hsp90 enables many low affinity contacts. It allows recognition of scattered hydrophobic residues in late folding intermediates that remain after early burial of the Hsp70 sites. Our model resolves the paradox of how Hsp90 specifically selects for late folding intermediates but also for some intrinsically disordered proteins – through the eyes of Hsp90 they look the same.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.8
作者：
Jinwal, Umesh K.;Akoury, Elias;Dickey, Chad A.
通讯作者：
Dickey, Chad A.
DOI：
10.1073/pnas.94.8.3571
发表时间：
1997-04-15
影响因子：
11.1
作者：
Buckle, AM;Zahn, R;Fersht, AR
通讯作者：
Fersht, AR
DOI：
10.1073/pnas.0701055104
发表时间：
2007-05-29
影响因子：
11.1
作者：
Luo, Wenjie;Dou, Fei;Chiosis, Gabriela
通讯作者：
Chiosis, Gabriela
DOI：
10.1073/pnas.242720499
发表时间：
2003-01-21
影响因子：
11.1
作者：
Dou, F;Netzer, WJ;Xu, HX
通讯作者：
Xu, HX
影响因子：
2.7
作者：
DELAGLIO, F;GRZESIEK, S;BAX, A
通讯作者：
BAX, A