Targeting RNA with small molecules: lessons learned from Xist RNA.
Targeting RNA with small molecules: lessons learned from Xist RNA.
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DOI：
10.1261/rna.079523.122
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发表时间：
2023-04
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Lee JT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nickbarg EB;Spencer KB;Mortison JD;Lee JT
尽管超过 98% 的人类基因组都是非编码的，但市场上几乎所有药物都针对约 700 种与疾病相关的蛋白质中的一种。然而，现在越来越多的疾病被归因于非编码RNA，而靶向它们的能力将极大地扩展药物开发的化学空间。我们最近设计了一种基于亲和选择质谱的筛选策略，并成功鉴定了非编码 RNA 原型 Xist 的生物活性化合物。其中一种化合物称为 X1，具有类似药物的特性，并且在体外和体内与 Xist 的 RepA 基序特异性结合。小角 X 射线散射分析表明，X1 改变了溶液中 RepA 的构象，从而解释了同源相互作用蛋白因子（PRC2 和 SPEN）的置换和 X 染色体失活的抑制。在这篇文章中，我们讨论了从这些概念验证实验中汲取的经验教训，并建议类药物化合物可以系统地靶向 RNA，以破坏 RNA 的结构和功能。
Although more than 98% of the human genome is noncoding, nearly all drugs on the market target one of about 700 disease-related proteins. However, an increasing number of diseases are now being attributed to noncoding RNA and the ability to target them would vastly expand the chemical space for drug development. We recently devised a screening strategy based upon affinity-selection mass spectrometry and succeeded in identifying bioactive compounds for the noncoding RNA prototype, Xist. One such compound, termed X1, has drug-like properties and binds specifically to the RepA motif of Xist in vitro and in vivo. Small-angle X-ray scattering analysis reveals that X1 changes the conformation of RepA in solution, thereby explaining the displacement of cognate interacting protein factors (PRC2 and SPEN) and inhibition of X-chromosome inactivation. In this Perspective, we discuss lessons learned from these proof-of-concept experiments and suggest that RNA can be systematically targeted by drug-like compounds to disrupt RNA structure and function.
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影响因子：
4.5
作者：
Fang R;Moss WN;Rutenberg-Schoenberg M;Simon MD
通讯作者：
Simon MD
用小分子靶向 RNA 结构。
DOI：
10.1038/s41573-022-00521-4
发表时间：
2022-10
期刊：
Nature reviews. Drug discovery
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4
作者：
Donlic, Anita;Swanson, Emily G.;Chiu, Liang-Yuan;Wicks, Sarah L.;Juru, Aline Umuhire;Cai, Zhengguo;Kassam, Kamillah;Laudeman, Chris;Sanaba, Bilva G.;Sugarman, Andrew;Han, Eunseong;Tolbert, Blanton S.;Hargrove, Amanda E.
通讯作者：
Hargrove, Amanda E.
DOI：
10.1073/pnas.1413620111
发表时间：
2014-09-02
影响因子：
11.1
作者：
Bhatnagar, Sanchita;Zhu, Xiaochun;Green, Michael R.
通讯作者：
Green, Michael R.
影响因子：
64.8
作者：
Howe, John A.;Wang, Hao;Roemer, Terry
通讯作者：
Roemer, Terry