Integrative analysis reveals an outcome-associated and targetable pattern of p53 and cell cycle deregulation in diffuse large B cell lymphoma.
Integrative analysis reveals an outcome-associated and targetable pattern of p53 and cell cycle deregulation in diffuse large B cell lymphoma.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2012.07.014
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发表时间：
2012-09-11
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Shipp MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Monti S;Chapuy B;Takeyama K;Rodig SJ;Hao Y;Yeda KT;Inguilizian H;Mermel C;Currie T;Dogan A;Kutok JL;Beroukhim R;Neuberg D;Habermann TM;Getz G;Kung AL;Golub TR;Shipp MA
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种高增殖率的临床和生物学异质性疾病。通过将拷贝数数据与转录谱相结合并在原代DLBCL中进行路径分析，我们确定了一组全面的拷贝数改变(CNA)，这些CNA降低了P53活性并扰乱了细胞周期调节。原发肿瘤要么有多种P53和细胞周期成分的互补性改变，要么大部分缺乏这些损害。具有P53和细胞周期途径CNA的DLBCL细胞P53靶基因转录丰度降低，E2F靶基因和Ki67增殖标记物表达增加。CDKN2A-TP53-RB-E2F轴的CNAS为DLBCL的增殖增加提供了结构基础，预测了当前治疗的结果，并建议了有针对性的治疗方法。
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a clinically and biologically heterogeneous disease with a high proliferation rate. By integrating copy number data with transcriptional profiles and performing pathway analysis in primary DLBCLs, we identified a comprehensive set of copy number alterations (CNAs) that decreased p53 activity and perturbed cell cycle regulation. Primary tumors either had multiple complementary alterations of p53 and cell cycle components or largely lacked these lesions. DLBCLs with p53 and cell cycle pathway CNAs had decreased abundance of p53 target transcripts and increased expression of E2F target genes and the Ki67 proliferation marker. CNAs of the CDKN2A-TP53-RB-E2F axis provide a structural basis for increased proliferation in DLBCL, predict outcome with current therapy and suggest targeted treatment approaches.
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影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
50.3
作者：
Calado DP;Zhang B;Srinivasan L;Sasaki Y;Seagal J;Unitt C;Rodig S;Kutok J;Tarakhovsky A;Schmidt-Supprian M;Rajewsky K
通讯作者：
Rajewsky K
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10.5
作者：
Agger, Karl;Cloos, Paul A. C.;Helin, Kristian
通讯作者：
Helin, Kristian
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作者：
Fu, Kai;Weisenburger, Dennis D.;Vose, Julie M.
通讯作者：
Vose, Julie M.
DOI：
10.1073/pnas.0710052104
发表时间：
2007-12-11
影响因子：
11.1
作者：
Beroukhim, Rameen;Getz, Gad;Sellers, William R.
通讯作者：
Sellers, William R.