Macroautophagy Proteins Assist Epstein Barr Virus Production and Get Incorporated Into the Virus Particles.
Macroautophagy Proteins Assist Epstein Barr Virus Production and Get Incorporated Into the Virus Particles.
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DOI：
10.1016/j.ebiom.2014.11.007
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发表时间：
2014-12
期刊：
影响因子：
11.1
通讯作者：
Munz, Christian
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nowag, Heike;Guhl, Bruno;Thriene, Kerstin;Romao, Susana;Ziegler, Urs;Dengjel, Joern;Munz, Christian
爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）作为一种潜伏的疱疹病毒感染持续存在于大多数成人人群中。病毒可以从潜伏感染中重新激活，进行裂解复制以产生病毒颗粒。在这里，我们报道了自噬膜，在巨噬过程中吞噬细胞质成分并将其转运到溶酶体降解，通过在感染的上皮细胞和B细胞中裂解EBV复制而稳定。抑制自噬膜的形成损害了感染性颗粒的产生，并导致病毒DNA在细胞质中积累。反之，自噬膜形成的药理学刺激可促进感染性病毒的产生。在病毒制剂中发现了一种必需的巨噬蛋白Atg8/LC3，并在自噬膜上锚定底物，这表明EBV将Atg8/LC3偶联膜招募到其细胞质中的包膜上。我们的数据表明，EBV破坏大自噬，并在裂解感染期间使用自噬膜进行有效的包膜获取。在eb病毒裂解复制过程中，大自噬膜是稳定的。抑制大自噬膜的形成可减少EBV的产生。刺激大自噬膜的形成促进EBV的产生。没有大自噬膜，eb病毒DNA在细胞质中积累。大自噬膜与EBV颗粒结合。
Epstein Barr virus (EBV) persists as a latent herpes virus infection in the majority of the adult human population. The virus can reactivate from this latent infection into lytic replication for virus particle production. Here, we report that autophagic membranes, which engulf cytoplasmic constituents during macroautophagy and transport them to lysosomal degradation, are stabilized by lytic EBV replication in infected epithelial and B cells. Inhibition of autophagic membrane formation compromises infectious particle production and leads to the accumulation of viral DNA in the cytosol. Vice versa, pharmacological stimulation of autophagic membrane formation enhances infectious virus production. Atg8/LC3, an essential macroautophagy protein and substrate anchor on autophagic membranes, was found in virus preparations, suggesting that EBV recruits Atg8/LC3 coupled membranes to its envelope in the cytosol. Our data indicate that EBV subverts macroautophagy and uses autophagic membranes for efficient envelope acquisition during lytic infection. Macroautophagic membranes are stabilized during lytic EBV replication. Inhibition of macroautophagic membrane formation reduces EBV production. Stimulation of macroautophagic membrane formation boosts EBV production. Without macroautophagic membranes EBV DNA accumulates in the cytosol. Macroautophagic membranes get incorporated into EBV particles.
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