miR-122 regulates tumorigenesis in hepatocellular carcinoma by targeting AKT3.
miR-122 regulates tumorigenesis in hepatocellular carcinoma by targeting AKT3.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0079655
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Yin MJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nassirpour R;Mehta PP;Yin MJ
MicroRNAs （miRNAs）参与多种细胞过程的协调，包括分化、增殖和凋亡，并被认为是癌基因和肿瘤抑制因子的关键角色。miR-122是一种肝脏特异性miRNA，在大多数肝细胞癌（hcc）中显著下调，但其在肿瘤发生中的作用仍知之甚少。在这里，我们发现AKT3是miR-122的一个新的直接靶点。恢复miR-122在HCC细胞系中的表达可降低AKT3水平，抑制细胞迁移和增殖，诱导细胞凋亡。这些抗肿瘤表型可以通过重建AKT3表达来挽救，这表明AKT3在miR-122介导的HCC转化中起着重要作用。在体内，miR-122的修复完全抑制了小鼠肝癌肿瘤的异种移植生长。我们的数据强烈表明，miR-122是一种靶向AKT3调节hcc肿瘤发生的肿瘤抑制因子，是肝癌的潜在治疗候选者。
MicroRNAs (miRNAs) have been implicated in the orchestration of diverse cellular processes including differentiation, proliferation, and apoptosis and are believed to play pivotal roles as oncogenes and tumor suppressors. miR-122, a liver specific miRNA, is significantly down-regulated in most hepatocellular carcinomas (HCCs) but its role in tumorigenesis remains poorly understood. Here we identify AKT3 as a novel and direct target of miR-122. Restoration of miR-122 expression in HCC cell lines decreases AKT3 levels, inhibits cell migration and proliferation, and induces apoptosis. These anti-tumor phenotypes can be rescued by reconstitution of AKT3 expression indicating the essential role of AKT3 in miR-122 mediated HCC transformation. In vivo, restoration of miR-122 completely inhibited xenograft growth of HCC tumor in mice. Our data strongly suggest that miR-122 is a tumor suppressor that targets AKT3 to regulate tumorigenesis in HCCs and a potential therapeutic candidate for liver cancer.
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