Multifaceted role of the Topo IIIα-RMI1-RMI2 complex and DNA2 in the BLM-dependent pathway of DNA break end resection.
Multifaceted role of the Topo IIIα-RMI1-RMI2 complex and DNA2 in the BLM-dependent pathway of DNA break end resection.
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DOI：
10.1093/nar/gku803
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发表时间：
2014
影响因子：
14.9
通讯作者：
Sung P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Daley JM;Chiba T;Xue X;Niu H;Sung P
BLM 是一种在布卢姆综合征中突变的 RecQ 家族 DNA 解旋酶，参与同源重组的两个阶段：5' DNA 末端切除和双霍利迪连接体溶解。 BLM 与 Topo IIIα、RMI1 和 RMI2 存在于复合物中。在此，我们使用纯化的人蛋白重构系统探讨了 Topo IIIα 和 RMI1-RMI2 在切除中的作用。我们表明，Topo IIIα 以 RMI1-RMI2 增强的方式刺激 BLM 解旋 DNA，并且切除的持续性依赖于 Topo IIIα-RMI1-RMI2 复合物。 Topo IIIα 定位于双链断裂的末端，因此与切除因子的招募有关。虽然单链 DNA 结合蛋白 RPA 在施加 5' 至 3' 极性切除方面发挥着重要作用，但 Topo IIIα 在这方面也做出了贡献。此外，我们还发现 DNA2 可以刺激 BLM 的解旋酶活性。因此，我们的结果揭示了 Topo IIIα–RMI1-RMI2 整体和 DNA2 在 DNA 切除反应中的多方面作用。
BLM, a RecQ family DNA helicase mutated in Bloom's Syndrome, participates in homologous recombination at two stages: 5′ DNA end resection and double Holliday junction dissolution. BLM exists in a complex with Topo IIIα, RMI1 and RMI2. Herein, we address the role of Topo IIIα and RMI1-RMI2 in resection using a reconstituted system with purified human proteins. We show that Topo IIIα stimulates DNA unwinding by BLM in a manner that is potentiated by RMI1-RMI2, and that the processivity of resection is reliant on the Topo IIIα–RMI1-RMI2 complex. Topo IIIα localizes to the ends of double-strand breaks, thus implicating it in the recruitment of resection factors. While the single-stranded DNA binding protein RPA plays a major role in imposing the 5′ to 3′ polarity of resection, Topo IIIα also makes a contribution in this regard. Moreover, we show that DNA2 stimulates the helicase activity of BLM. Our results thus uncover a multifaceted role of the Topo IIIα–RMI1-RMI2 ensemble and of DNA2 in the DNA resection reaction.
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影响因子：
4.8
作者：
Lyubchenko, Yuri L.;Shlyakhtenko, Luda S.
通讯作者：
Shlyakhtenko, Luda S.
影响因子：
64.8
作者：
Moreno-Herrero, F;de Jager, M;Dekker, C
通讯作者：
Dekker, C
影响因子：
14.9
作者：
Orren, DK;Brosh, RM;Bohr, VA
通讯作者：
Bohr, VA
DOI：
10.1007/978-1-60327-015-1_21
发表时间：
2009-01-01
期刊：
DNA-PROTEIN INTERACTIONS: PRINCIPLES AND PROTOCOLS, THIRD EDITION
影响因子：
--
作者：
Lyubchenko, Yuri L.;Shlyakhtenko, Luda S.;Gall, Alexander A.
通讯作者：
Gall, Alexander A.
DOI：
10.1073/pnas.0809380105
发表时间：
2008-11-04
影响因子：
11.1
作者：
Nimonkar, Almitabh V.;Ozsoy, A. Zeynep;Kowalczykowski, Stephen C.
通讯作者：
Kowalczykowski, Stephen C.