雷公藤内酯醇减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞活化与抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路相关
雷公藤内酯醇减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞活化与抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路相关
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DOI：
10.3969/j.issn.1001-1978.2017.05.009
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发表时间：
2017-05
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
张鲁榕
中科院分区：
文献类型：
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作者：
陈纯;张彦伟;张志强;吴丽贤;张鲁榕
目的通过体内外实验，观察雷公藤内酯醇 (TPL) 减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞 (MFBs) 活化与TGF-β1/ERK/Smad3通路的相关性。 方法以TGF-β1刺激成纤维细胞建立体外MFBs活化模型，C57BL/6小鼠胸部照射形成体内MFBs活化、放射性肺纤维化模型。MFBs活化状态通过检测小鼠成纤维细胞中α-SMA (RT-PCR、Western blot方法) 和Col Ⅰ(RT-PCR、ELISA方法) 的表达，通路活性采用Western blot法检测p-ERK、p-Smad3(Ser208)、p-Smad3(Ser423) 的水平。ERK siRNA及Smad3 siRNA观察ERK、Smad3在MFBs活化中的地位。 结果TGF-β1激活p-ERK/p-Smad3(Ser208) 及p-Smad3(Ser423)，诱导成纤维细胞表达α-SMA，活化为MFBs，合成Col I明显增多；使用ERK siRNA及Smad3 siRNA确定了ERK及Smad3均参与α-SMA、Col Ⅰ的表达，其中ERK可能通过磷酸化Smad3连接区 (Ser208) 起相关作用。小鼠胸部照射可致肺组织中p-ERK、p-Smad3(Ser208)、p-Smad3(Ser423) 的水平上调，α-SMA表达增加，显示多量MFBs活化。TPL对体内和体外实验中ERK、Smad3(Ser208)、Smad3(Ser423) 的磷酸化活化均有明显抑制作用，可明显下调α-SMA表达及Col Ⅰ合成，减少MFBs的活化。 结论TPL可通过抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路，减少肺部照射后MFBs活化，从而抑制放射性肺纤维化进展。