Adipose triglyceride lipase is a major hepatic lipase that regulates triacylglycerol turnover and fatty acid signaling and partitioning.
Adipose triglyceride lipase is a major hepatic lipase that regulates triacylglycerol turnover and fatty acid signaling and partitioning.
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DOI：
10.1002/hep.24006
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发表时间：
2011-01
期刊：
影响因子：
13.5
通讯作者：
Mashek, Douglas G.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ong, Kuok Teong;Mashek, Mara T.;Bu, So Young;Greenberg, Andrew S.;Mashek, Douglas G.
尽管我们对营养过剩和三酰甘油(TAG)合成代谢如何促进肝脏脂肪变性的理解取得了进展，但对调节肝脏TAG周转的脂肪酶知之甚少。最近的研究发现，脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)是脂肪组织中的一种主要脂肪酶，但它在肝脏中的作用尚不清楚。因此，我们测试了ATGL在肝脏脂质代谢和信号转导中的作用。腺病毒介导的肝ATGL基因敲除导致小鼠脂肪变性，并减少了原代肝细胞培养和体外检测中TAG的水解性。除了改变TAG的水解度外，ATGL还被证明在代谢途径之间分配水解酸方面起着重要的作用。虽然ATGL的获得和功能丧失没有改变肝脏TAG的分泌，但ATGL的过度表达增加了脂肪酸氧化，而ATGL基因敲除则减少了脂肪酸的氧化。对脂肪酸氧化的影响与PPAR-α及其靶基因在肝脏ATGl表达受抑制的小鼠的表达减少相一致。然而，PPAR-α激动剂不能正常化ATGL基因敲除对PPAR-α靶基因表达的影响，提示ATGL影响PPAR-α活性不依赖于配体诱导的激活。综上所述，这些数据表明，ATGL是一种主要的肝脏标记脂肪酶，在脂肪酸分配和信号控制能量代谢方面发挥着不可或缺的作用。
Despite advances into our understanding of how nutrient oversupply and triacylglycerol (TAG) anabolism contribute to hepatic steatosis, little is known about the lipases responsible for regulating hepatic TAG turnover. Recent studies have identified adipose triglyceride lipase (ATGL) as a major lipase in adipose tissue although its role in the liver is largely unknown. Thus, we tested the contribution of ATGL to hepatic lipid metabolism and signaling. Adenoviral-mediated knockdown of hepatic ATGL resulted in steatosis in mice and decreased hydrolysis of TAG in primary hepatocyte cultures and in vitro assays. In addition to altering TAG hydrolysis, ATGL is shown to play a significant role in partitioning hydrolyzed fatty acids between metabolic pathways. Whereas ATGL gain- and loss-of-function did not alter hepatic TAG secretion, fatty acid oxidation was increased by ATGL overexpression and decreased by ATGL knockdown. The effects on fatty acid oxidation coincided with decreased expression of PPAR-α and its target genes in mice with suppressed hepatic ATGL expression. However, PPAR-α agonism was unable to normalize the effects of ATGL knockdown on PPAR-α target gene expression suggesting that ATGL influences PPAR-α activity independent of ligand-induced activation. Taken together, these data show that ATGL is a major hepatic TAG lipase that plays an integral role in fatty acid partitioning and signaling to control energy metabolism.
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