Critical DNA damaging pathways in tumorigenesis.
Critical DNA damaging pathways in tumorigenesis.
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DOI：
10.1016/j.semcancer.2021.04.012
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发表时间：
2022-10
影响因子：
14.5
通讯作者：
Lou Z
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kloeber JA;Lou Z
DNA损伤的获得是肿瘤发生的早期驱动事件。癌前病变显示激活的DNA损伤反应，DNA损伤检查点的失活促进恶性转化。然而，DNA损伤也是癌细胞中的一个可靶向的弱点。这需要详细了解控制DNA完整性的细胞和分子机制。在这里，我们回顾了目前的工作，DNA损伤在肿瘤发生。我们讨论了DNA双链断裂修复，修复途径如何促进肿瘤发生，以及双链断裂如何与肿瘤微环境相关联。接下来，我们将讨论癌基因通过复制应激促进DNA损伤的作用。最后，我们讨论了我们目前对微核中DNA损伤的理解，并讨论了针对这些DNA损伤途径的治疗方法。
The acquisition of DNA damage is an early driving event in tumorigenesis. Premalignant lesions show activated DNA damage responses and inactivation of DNA damage checkpoints promotes malignant transformation. However, DNA damage is also a targetable vulnerability in cancer cells. This requires a detailed understanding of the cellular and molecular mechanisms governing DNA integrity. Here, we review current work on DNA damage in tumorigenesis. We discuss DNA double strand break repair, how repair pathways contribute to tumorigenesis, and how double strand breaks are linked to the tumor microenvironment. Next, we discuss the role of oncogenes in promoting DNA damage through replication stress. Finally, we discuss our current understanding on DNA damage in micronuclei and discuss therapies targeting these DNA damage pathways.
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