Inhibitory effects of quinones on RNase H activity associated with HIV‐1 reverse transcriptase
Inhibitory effects of quinones on RNase H activity associated with HIV‐1 reverse transcriptase
复制标题
醌对与 HIV-1 逆转录酶相关的 RNase H 活性的抑制作用
DOI：
10.1002/ptr.808
复制
发表时间：
2002
影响因子：
7.2
通讯作者：
M. Hattori
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
B. Min;H. Miyashiro;M. Hattori
为了开发预防人类免疫缺陷病毒（HIV）生长的新药，我们开发了一种与HIV-1逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）活性的体外测定方法。一些萘醌，如1，4-萘醌（1），维生素K3（2），胡桃醌（3）和白花丹素（6），中度抑制RNase H活性，而其他，包括naphthazarin（5）和紫草素（8-9，18-23），表现出弱抑制作用。二萜醌类化合物丹参酮（24-28）也对RNase H活性具有中等抑制作用。在这些醌类化合物中，化合物1对RNA酶H活性的抑制作用最强，50%抑制浓度（IC 50）为9.5 μM，对RNA依赖性和DNA依赖性DNA聚合酶（RDDP和DDDP）活性的抑制作用中等，IC 50值分别为69和36 μM。 化合物3和5对RDDP（IC 50分别为8 μ M和10μM）和DDDP（IC 50分别为5 μ M和7μM）活性有明显的抑制作用。 萘醌类化合物的构效关系表明，非羟基化萘醌类化合物（1和2）对RNase H活性有明显的抑制作用，而5羟基化萘醌类化合物（3和5）对RDDP和DDDP活性有较强的抑制作用。版权所有© 2002年约翰威利父子有限公司。
In an effort to develop new drugs preventing the growth of human immunodeficiency virus (HIV), we developed an in vitro assay method of ribonuclease H (RNase H) activity associated with reverse transcriptase (RT) from HIV‐1. Some naphthoquinones, such as 1,4‐naphthoquinone (1), vitamin K3 (2), juglone (3) and plumbagin (6), moderately inhibited RNase H activity, and others, including naphthazarin (5) and shikonins (8–9, 18–23), showed weak inhibition. Diterpenoid quinones, tanshinones (24–28), had also moderate inhibition against RNase H activity. Of these quinones, compound 1 showed the most potent inhibition on RNase H activity with a 50% inhibitory concentration (IC50) of 9.5 μM, together with moderate inhibition against RNA‐dependent and DNA‐dependent DNA polymerase (RDDP and DDDP) activities with IC50 values of 69 and 36 μM, respectively. Compounds 3 and 5 showed significant inhibition against RDDP (IC50 = 8 and 10 μM, respectively) and DDDP (IC50 = 5 and 7 μM, respectively) activities. The structure‐activity relationship of the naphthoquinones suggested that non‐hydroxylated naphthoquinones (1 and 2) showed significant inhibition of RNase H activity, whereas 5‐hydroxylated naphthoquinones (3 and 5) showed potent inhibition against RDDP and DDDP activities. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
登录
查看更多内容
人类免疫缺陷病毒逆转录酶相关的 RNase H 活性。
DOI：
--
发表时间：
1989
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Starnes,MC;Cheng,YC
通讯作者：
Cheng,YC
人类免疫缺陷病毒逆转录酶表现出部分持续的 3 至 5 核酸内切酶活性。
DOI：
--
发表时间：
1991
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
DeStefano,JJ;Buiser,RG;Mallaber,LM;Bambara,RA;Fay,PJ
通讯作者：
Fay,PJ
伊利马醌（RNase H 活性的选择性抑制剂）与人类免疫缺陷和鼠白血病逆转录病毒的逆转录酶的相互作用。
DOI：
--
发表时间：
1993
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Loya,S;Hizi,A
通讯作者：
Hizi,A
叠氮胸苷酸抑制 HIV 逆转录酶的 RNase H 活性。
影响因子：
2.9
作者：
Tan,CK;Civil,R;Mian,AM;So,AG;Downey,KM
通讯作者：
Downey,KM