GMAP is an Atg8a-interacting protein that regulates Golgi turnover in Drosophila.
GMAP is an Atg8a-interacting protein that regulates Golgi turnover in Drosophila.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2022.110903
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发表时间：
2022-05-31
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Nezis IP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rahman A;Lőrincz P;Gohel R;Nagy A;Csordás G;Zhang Y;Juhász G;Nezis IP
选择性自噬受体和接头包含称为 LIR 基序（LC3 相互作用区）的短线性基序，这是与 Atg8 家族蛋白相互作用所必需的。 LIR 基序与相应 Atg8 家族蛋白的 LIR 基序对接位点 (LDS) 的疏水口袋结合。 LDS 对接位点的生理意义在体内尚未阐明。在这里，我们发现 Atg8a-LDS 突变果蝇会积累自噬底物并缩短寿命。使用定量蛋白质组学来鉴定 Atg8a-LDS 突变体中积累的蛋白质，我们将顺式高尔基体蛋白 GMAP（高尔基体微管相关蛋白）鉴定为与 Atg8a 相互作用的包含 LIR 基序的蛋白质。 GMAP LIR 突变果蝇表现出高尔基体标记物的积累和拉长的高尔基体形态。我们的数据表明，GMAP 通过选择性自噬介导高尔基体的周转，通过其 LIR 基序介导的与 Atg8a 的相互作用来调节其形态和大小。 Atg8a-LDS 突变体积累自噬底物并缩短寿命 定量蛋白质组学鉴定 Atg8a-LDS 突变体中 GMAP 的积累 GMAP 通过 LIR 基序与 Atg8a 相互作用 Atg8a-LDS 和 GMAP LIR 基序突变体表现出拉长的高尔基体形态 Rahman 等人。在果蝇中创建 Atg8a-LDS（LIR 基序对接位点）突变体。他们表明 Atg8a-LDS 突变体会积累自噬底物并缩短寿命。利用定量蛋白质组学，他们将高尔基体蛋白 GMAP 鉴定为一种与 Atg8a 相互作用的包含 LIR 基序的蛋白质。他们表明 GMAP LIR 突变体表现出拉长的高尔基体形态。
Selective autophagy receptors and adapters contain short linear motifs called LIR motifs (LC3-interacting region), which are required for the interaction with the Atg8-family proteins. LIR motifs bind to the hydrophobic pockets of the LIR motif docking site (LDS) of the respective Atg8-family proteins. The physiological significance of LDS docking sites has not been clarified in vivo. Here, we show that Atg8a-LDS mutant Drosophila flies accumulate autophagy substrates and have reduced lifespan. Using quantitative proteomics to identify the proteins that accumulate in Atg8a-LDS mutants, we identify the cis-Golgi protein GMAP (Golgi microtubule-associated protein) as a LIR motif-containing protein that interacts with Atg8a. GMAP LIR mutant flies exhibit accumulation of Golgi markers and elongated Golgi morphology. Our data suggest that GMAP mediates the turnover of Golgi by selective autophagy to regulate its morphology and size via its LIR motif-mediated interaction with Atg8a. Atg8a-LDS mutants accumulate autophagy substrates and have reduced lifespan Quantitative proteomics identifies accumulation of GMAP in Atg8a-LDS mutants GMAP interacts with Atg8a via a LIR motif Atg8a-LDS and GMAP LIR motif mutants exhibit elongated Golgi morphology Rahman et al. create Atg8a-LDS (LIR motif docking site) mutants in Drosophila. They show that Atg8a-LDS mutants accumulate autophagy substrates and have reduced lifespan. Using quantitative proteomics, they identify Golgi protein GMAP as a LIR motif-containing protein that interacts with Atg8a. They show that GMAP LIR mutants exhibit elongated Golgi morphology.
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