Functional assessment of the cell-autonomous role of NADase CD38 in regulating CD8(+) T cell exhaustion.
Functional assessment of the cell-autonomous role of NADase CD38 in regulating CD8(+) T cell exhaustion.
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NADase CD38在调节CD8(+) T细胞衰竭中的细胞自主作用的功能评估。
DOI：
10.1016/j.isci.2022.104347
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发表时间：
2022-05-20
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Zhang, Lianjun
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ma, Kaili;Sun, Lina;Shen, Mingjing;Zhang, Xin;Xiao, Zhen;Wang, Jiajia;Liu, Xiaowei;Jiang, Kanqiu;Qin, F. Xiao-Feng;Guo, Feng;Zhang, Baojun;Zhang, Lianjun
效应功能有限的耗竭 CD8+ T 细胞和多种共抑制受体的高表达是阻碍抗肿瘤免疫的主要障碍之一。 NADase CD38 作为 CD8+ T 细胞耗竭的生物标志物受到了相当大的关注，但尚不清楚增加的 CD38 是否会直接促进 T 细胞功能障碍。在这里，我们令人惊讶地发现，尽管 Cd38 缺乏在体外部分逆转了 NAD+ 降解和 T 细胞功能障碍，但肿瘤中过继转移的 CD8+ T 细胞的终末分化不受 CD38 缺乏或过度表达的影响。监测动态 NAD+ 水平表明，肿瘤浸润的 WT 细胞和 Cd38−/− OT-1 细胞之间的 NAD+ 水平相当。因此，我们的结果表明，NAD+ 减少与 T 细胞功能障碍相关，但 CD38 缺乏不足以挽救肿瘤浸润的 CD8+ T 细胞中的 NAD+，并且无法提高抗肿瘤 T 细胞治疗的疗效。通过持续的抗原刺激，CD8+ T 细胞上的 CD38 上调 CD38 的缺失可部分逆转 NAD+ 降解和体外 T 细胞功能障碍 CD38 缺乏无法阻止或延迟肿瘤内 CD8+ T 细胞的耗竭 肿瘤浸润 T 细胞中的 NAD+ 水平受 CD38 和其他 NAD 酶的调节细胞生物学；癌症
Exhausted CD8+ T cells with limited effector functions and high expression of multiple co-inhibitory receptors are one of the main barriers hindering antitumor immunity. The NADase CD38 has received considerable attention as a biomarker of CD8+ T cell exhaustion, but it remains unclear whether the increased CD38 directly promotes T cell dysfunctionality. Here, we surprisingly found that although Cd38 deficiency partially reverses NAD+ degradation and T cell dysfunction in vitro, the terminal exhausted differentiation of adoptively transferred CD8+ T cells in tumor is not impacted by either deficiency or overexpression of CD38. Monitoring the dynamic NAD+ levels shows that NAD+ levels are comparable between tumor infiltrated WT and Cd38−/− OT-1 cells. Therefore, our results suggest that decreased NAD+ are correlated with T cell dysfunction, but deficiency of CD38 is not enough for rescuing NAD+ in tumor infiltrated CD8+ T cells and fails to increase the efficacy of antitumor T cell therapy. CD38 is upregulated on CD8+ T cells by persistent antigen stimulation Deletion of CD38 partially reverses NAD+ degradation and T cell dysfunction in vitro CD38 deficiency fails to prevent or delay CD8+ T cell exhaustion within tumor NAD+ levels in tumor infiltrated T cells are regulated by CD38 and other NADases Immunology; Cell biology; Cancer
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DOI：
10.1084/jem.20142237
发表时间：
2015-06-29
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Odorizzi PM;Pauken KE;Paley MA;Sharpe A;Wherry EJ
通讯作者：
Wherry EJ
影响因子：
20.8
作者：
Chini CCS;Peclat TR;Warner GM;Kashyap S;Espindola-Netto JM;de Oliveira GC;Gomez LS;Hogan KA;Tarragó MG;Puranik AS;Agorrody G;Thompson KL;Dang K;Clarke S;Childs BG;Kanamori KS;Witte MA;Vidal P;Kirkland AL;De Cecco M;Chellappa K;McReynolds MR;Jankowski C;Tchkonia T;Kirkland JL;Sedivy JM;van Deursen JM;Baker DJ;van Schooten W;Rabinowitz JD;Baur JA;Chini EN
通讯作者：
Chini EN
影响因子：
64.8
作者：
Khan, Omar;Giles, Josephine R.;Wherry, E. John
通讯作者：
Wherry, E. John
从头表观遗传程序抑制PD-1封锁介导的T细胞再生。
影响因子：
64.5
作者：
Ghoneim HE;Fan Y;Moustaki A;Abdelsamed HA;Dash P;Dogra P;Carter R;Awad W;Neale G;Thomas PG;Youngblood B
通讯作者：
Youngblood B
影响因子：
10.9
作者：
Sckisel GD;Mirsoian A;Minnar CM;Crittenden M;Curti B;Chen JQ;Blazar BR;Borowsky AD;Monjazeb AM;Murphy WJ
通讯作者：
Murphy WJ