Pathophysiology of acute Bence-Jones protein nephrotoxicity in the rat.
Pathophysiology of acute Bence-Jones protein nephrotoxicity in the rat.
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大鼠急性本斯-琼斯蛋白肾毒性的病理生理学。
作者：
J. H. Weiss;R. H. Williams;J. Galla;J. Gottschall;E. D. Rees;D. Bhathena;R. Luke
大鼠急性Bence-Jones蛋白肾毒性的病理生理学研究。多发性骨髓瘤的急性肾功能衰竭通常与Bence-Jones蛋白尿有关。为了研究该疾病的病理生理机制，揭示可滤过性蛋白的一般肾毒性，我们将各种蛋白注入雄性sd大鼠体内，并通过清除率和微穿刺技术研究其输注前后的肾脏功能。根据所见远端肾元铸型的数量对肾脏组织学进行分级。所用的Bence-Jones蛋白（BJP）是从两名多发性骨髓瘤和肾衰竭患者的尿液中分离出来的。尽管体积扩大，但人民党输注与GFR下降到对照组的60%、本氏蛋白尿和管状铸型形成有关。β -乳球蛋白（一种分子量与BJP二聚体相似的可过滤蛋白，但等电点较低）的输注也导致GFR下降（降至对照组的45%）和管状铸型形成。但是，0.15 M氯化钠、白蛋白（BSA）、肌红蛋白（一种比BJP更高等电点的可过滤蛋白）的输注，或非bmp蛋白（从“尿毒症”尿液中分离，方法类似于分离BJP）对GFR没有改变或增加，也没有组织学改变，与bsa注入的对照大鼠相比，bmp注入的大鼠表现出全肾GFR（对照组的55%）和SNGFR（57%）降低，近端肾小管压（PTP）升高（对照组的167%）。此外，在注入bjp的大鼠中，PTP与SNGFR和全肾GFR均呈显著负相关。组织学评分与PTP呈正相关，与GFR和SNGFR均呈负相关，我们得出结论：(1)输注一些人的BJP降低了大鼠的GFR，(2)肾小管阻塞是滤过受损的重要机制，但不一定是唯一机制，(3)肾小管阻塞很可能发生在小管内含有BJP的铸型基础上，(4)导致可过滤蛋白肾毒性的确切因素仍有待确定。但不能仅仅与过滤蛋白负荷或等电点有关。肾毒性生理病理学，Bence-Jones蛋白学，鼠。一种与Bence Jones蛋白相关的多发性骨髓瘤相关蛋白的研究。灌注前的生理病理，肾毒性，蛋白质可滤过性，灌注前的多种蛋白质，灌注前的大鼠，雄性Sprague Dawley，灌注前的功能修复，灌注前的技术清除和微功能。L' histoologie renale a ete evaluee sur la base du nombre de圆柱体disaux观察。La proteine de Bence Jones （BJP）使用了一种完全隔离的方法，用于治疗髓细胞多发性疾病，甚至是急性肾损伤。Malgre l'expansion volemique la perfusion de BJP与GFR降低1 / 60%、Bence Jones蛋白1 / 1、柱状管形成1 / 2相关。β -乳球蛋白的灌注，一种蛋白质可过滤的de - loid分子，可组装成La - BJP二聚体的celui，主要是一个点等电加碱基，一种减少GFR的aussi产品（控制45%）和形成圆柱形管。根据0、15 M的氯化钠灌注、白蛋白（BSA）、肌球蛋白（一种蛋白质可过滤，不允许点等电测试superieur a celui de BJP）、不同的BJP （isolee de l’urine unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique unique）、GFR增强、组织学改变等。6只大鼠灌注平均为BSA， 1只大鼠灌注平均为BSA， 1只大鼠灌注平均为GFR减少（55%），1只大鼠灌注平均为GFR减少（57%），1只大鼠灌注平均为GFR减少（57%），1只大鼠灌注平均为BSA减少（167%）。此外，当大鼠灌注平均BJP时，PTP与SNGFR和GFR在整体上呈负相关显著性。分级组织学显示PTP阳性相关，GFR和SNGFR阴性相关。研究结果表明：(1)灌注一定量的人民党可显著降低GFR；(2)阻流管试验具有联合国机制重要的主要特点和独特的必要性；(3)阻力管测试问题，管内筒体失效问题；(4)以下几个因素对肾毒性蛋白滤清器的作用是决定性的，主要是防止肾毒性蛋白滤清器的排他性在于肾毒性蛋白滤清器的电荷或点等电性。
Pathophysiology of acute Bence-Jones protein nephrotoxicity in the rat. Acute renal failure in multiple myeloma is usually associated with Bence-Jones proteinuria. To study the pathophysiology of this disorder, and to shed light on the nephrotoxicity of filterable proteins in general, we infused various proteins into male Sprague-Dawley rats and studied their renal function by clearance and micropuncture techniques before and after infusion. Renal histology was graded on the basis of the number of distal nephron casts seen. The Bence-Jones protein (BJP) used was isolated from the urine of two patients with multiple myeloma and renal failure. Despite volume expansion, BJP infusion was associated with a decrease in GFR to 60% of control, Bence Jones proteinuria, and tubular cast formation. Infusion of beta-lactoglobulin, a filterable protein of a molecular weight similar to that of BJP dimers but with a lower isoelectric point, also produced a decrease in GFR (to 45% of control) and tubular cast formation. But, infusion of 0.15 M sodium chloride, albumin (BSA), myoglobin (a filterable protein with higher isoelectric point than BJP), or non-BJP-protein (isolated from "uremic" urine in a manner similar to that used for BJP isolation) produced either no change or an increase in GFR and no histologic change BJP-infused rats demonstrated both a decreased whole kidney GFR (55% of control) and SNGFR (57%) and an elevated (167% of control) proximal tubular pressure (PTP) when compared to BSA-infused control rats. Furthermore, in the BJP-infused rats there was a significant negative correlation between PTP and both SNGFR and whole kidney GFR. Histology score was positively correlated with PTP and negatively correlated with both GFR and SNGFR, We conclude that (1) the infusion of some human BJP's reduces GFR in the rat, (2) tubular obstruction is an important, but not necessarily the only, mechanism for this impaired filtration, (3) tubular obstruction most likely occurs on the basis of intratubular BJP-containing casts, and (4) the precise factors contributing to the nephrotoxicity of filterable proteins remain to be determined, but cannot relate solely to filtered protein load or isoelectric point. Physiopathologie de la nephrotoxicite aigue de la proteine de Bence-Jones chez le rat. L'insuffisance renale aigue au cours du myelome multiple est habituellement associee a une proteinurie de Bence Jones. Pour etudier la physiopathologie de cette situation, et pour elucider la nephrotoxicite des proteines filtrables en general, diverses proteines ont ete perfusees a des rats males Sprague Dawley chez lesquels la fonction renale a ete etudiee par des techniques de clearances et des microponctions avant et apres la perfusion. L'histologie renale a ete evaluee sur la base du nombre de cylindres distaux observes. La proteine de Bence Jones (BJP) utilisee a ete isolee de l'urine de deux malades atteints de myelome multiple, en insuffisance renale. Malgre l'expansion volemique la perfusion de BJP a ete associee a une diminution de GFR a 60% des valeurs controles, a une proteinurie de Bence Jones et a la formation de cylindres tubulaires. La perfusion de beta-lactoglobuline, une proteine filtrable de poids moleculaire semblable a celui des dimeres de la BJP, mais avec un point isoelectrique plus bas, a aussi produit une diminution de GFR (a 45% du controle) et la formation de cylindres tubulaires. Cependant la perfusion de chlorure de sodium 0,15 M, d'albumine (BSA), de myoglobine (une proteine filtrable dont le point isoelectrique est superieur a celui de BJP) ou d'une proteine differente de BJP (isolee de l'urine uremique suivant la meme technique que celle utilisee pour l'isolement de BJP) ou bien n'a pas produit de modification, ou bien a determine une augmentation de GFR et n'a pas entrine d'alterations histologiques. Les rats perfuses avec de la BJP ont eu a la fois une diminution de GFR (55% du controle) et de SNGFR (57%) et une augmentation (167% du controle) de la pression tubulaire proximale (PTP) par comparaison avec les rats controles perfuses avec de la BSA. De plus, chez les rats perfuses avec BJP, il y avait une correlation negative significative entre PTP et a la fois SNGFR et GFR du rein entier. La gradation histologique etait positivement correlee avec PTP et negativement avec a la fois GFR et SNGFR. Nous concluons que: (1) la perfusion de certaines BJP humaines diminue GFR chez le rat; (2) l'obstruction tubulaire est un mecanisme important mais pas necessairement unique; (3) l'obstruction tubulaire est probablement le fait de cylindres intratubulaires qui contiennent la BJP; et (4) les facteurs precis qui contribuent a la nephrotoxicite des proteines filtrables restent a determiner mais ne peuvent etre exclusivement lies a la charge de proteines filtree ou au point isoelectrique.